卡博替尼/纳武利尤单抗联合用药在FH缺陷型肾细胞癌中显示阳性活性

一项评估卡博替尼（Cabozantinib）-Cabometyx联合纳武利尤单抗（Nivolumab）的小型回顾性研究结果显示，富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH-dRCC）患者的有效率为71%（95%CI，41.9%-91.6%）。研究结果将这种组合的功效扩展到非透明细胞RCC之外。历史上，厄洛替尼（Tarceva）和贝伐珠单抗（Avastin）的组合已证明对晚期疾病有效；然而，该疾病在大多数患者中复发，表明需要进一步的有效方法。

在我们的FH缺乏症患者数据库中，回顾了那些在一线或二线接受过卡博替尼和纳武利尤单抗治疗的患者。一份初步报告（其中包括5例FH-dRCC患者）表明，这种组合可能在这一特定患者群体中发挥作用，从而促使进行更集中的分析。

患者人口统计学

在目前的研究中，对56名FH dRCC患者进行了资格评估。16人接受了卡博替尼加纳武利尤单抗治疗，14人被认为是可评估的。10例患者接受一线治疗，4例接受二线治疗。患者的中位年龄为39岁（范围23-73）。大多数患者（79%）是男性，86%有种系FH突变。两名患者（14.3%）病情稳定，没有患者完全缓解，10名患者部分缓解（71.4%）。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为15.1个月（95%CI，7.7-未达到[NR]），中位总生存期（OS）为37.3个月（95%CI，28.1-NR）。

研究人员探讨了在前瞻性试验和标准治疗中接受治疗的患者PFS和OS的差异。数字太小，无法进行明确的比较，但试验参与者的中位PFS为17.9个月，而接受标准护理的患者为6.5个月。试验参与者的OS为41.5个月，而接受标准护理的患者为NR。很难进行比较，因为患者是异步招募的，因此方案患者首先接受治疗，并且比接受标准治疗的患者有更长的随访时间。

案例研究

然后，研究分享了一个23岁男性生殖系FH突变患者的说明性案例，该患者接受了一线卡博替尼和纳武利尤单抗治疗。他被诊断出患有新发转移性疾病，并伴有广泛的骨转移。治疗2.5个月后进行的影像学研究显示，与基线相比，肿瘤负荷显着降低，为治疗效果提供了视觉证实。

总之，这项对14例晚期FH-RCC患者的回顾性分析提供了证据，证明卡博替尼和纳武利尤单抗的联合治疗是一种积极的治疗方案，产生了高反应率和有希望的生存结果。观察到的疗效似乎与其他报道的治疗该疾病的方案相当，例如免疫治疗与TKI或贝伐珠单抗和厄洛替尼组合的组合。酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法的最佳组合，以及这种侵袭性癌症的理想治疗顺序，仍有待通过未来的前瞻性研究确定。

参考资料：更新于2025年12月1日，https://www.targetedonc.com/view/cabozantinib-nivolumab-combination-reveals-positive-activity-in-fh-deficient-rcc