FDA批准注射用玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

2025年10月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准注射用玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin，商品名Blenrep）联合硼替佐米和地塞米松，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。该适应症面向既往已接受至少两种治疗方案、且治疗中包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的患者，标志着BCMA靶向抗体偶联药物在多发性骨髓瘤治疗中的临床价值进一步得到确认。

一、批准背景：BCMA仍是多发性骨髓瘤核心靶点

多发性骨髓瘤是一种高度复发、易耐药的浆细胞恶性肿瘤，患者在多线治疗后往往缺乏有效选择。B细胞成熟抗原（BCMA）在骨髓瘤细胞上高表达、在正常组织中分布有限，使其成为理想治疗靶点.

玛贝兰妥单抗是一种BCMA定向抗体-药物偶联物（ADC），通过将单克隆抗体与微管抑制剂连接，实现对骨髓瘤细胞的精准杀伤，是BCMA靶向治疗的重要组成部分。

二、关键临床证据：DREAMM-7研究设计要点

FDA本次批准主要基于DREAMM-7（NCT04246047）Ⅲ期临床研究。这是一项开放标签、随机、多中心试验，纳入复发或难治性多发性骨髓瘤患者。研究排除了对达拉木单抗或硼替佐米难治、不耐受，以及既往接受过BCMA靶向治疗或存在明显角膜疾病的患者。

受试者按1:1随机接受两种方案之一：

玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松（BVd）

达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松（DVd）

最终纳入疗效分析的患者共217例，均接受过至少两种既往治疗。

三、疗效结果：显著延长无进展与总生存期

研究以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为主要终点，结果显示BVd方案明显优于对照方案。BVd组中位PFS达到31.3个月，而DVd组为10.4个月，疾病进展风险显著降低。在总生存期方面，BVd组中位OS尚未达到，而DVd组为35.7个月，提示联合玛贝兰妥单抗可带来更持久的生存获益。这一结果对于多线治疗失败的骨髓瘤患者具有重要临床意义。

四、安全性重点：眼部毒性需严格管理

玛贝兰妥单抗的处方信息中包含关于眼部毒性的盒装警告。在DREAMM-7研究中，大多数患者出现不同程度的角膜相关不良反应，其中较高比例为3级或4级，部分患者因此需要进行剂量调整或延迟治疗。尽管眼部毒性发生率较高，但在规范监测和管理下，多数改变具有可逆性。

五、REMS计划保障用药安全

由于存在眼部毒性风险，玛贝兰妥单抗仅能通过FDA要求的风险评估和缓解策略（REMS）计划获取，即BLENREP REMS。该计划要求治疗前及治疗期间定期进行眼科检查，并根据检查结果及时调整给药方案。同时还需关注血小板减少症和胚胎-胎儿毒性风险。

六、推荐给药方案

FDA批准的给药策略为分阶段治疗：前8个周期，每3周一次玛贝兰妥单抗2.5mg/kg，与硼替佐米和地塞米松联合使用；随后进入维持阶段，改为玛贝兰妥单抗单药，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

七、监管意义与临床前景

注射用玛贝兰妥单抗已获得FDA孤儿药资格认定。该药的再次获批进一步丰富了复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗选择，也为BCMA靶向ADC在联合治疗中的应用提供了更坚实的证据基础。

参考资料：更新于2025年10月23日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belantamab-mafodotin-blmf-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma