阿曲生坦（Atrasentan）的说明书及相关使用注意事项

一、通用名称：阿曲生坦、Atrasentan

商品名称：Vanrafia、诺锐达

其他名称：盐酸阿曲生坦片

二、适应症：

阿曲生坦（atrasentan）可减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。根据蛋白尿的减少，该适应症获得加速批准。尚未确定阿曲生坦是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。

三、用法用量：

1、妊娠测试：开始使用阿曲生坦前排除妊娠。

2、推荐剂量：阿曲生坦的推荐剂量为0.75mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服。整片吞下。不要切割、挤压或咀嚼。

如果错过了一剂或多剂，请在下次预定时间服用处方剂量。不要加倍剂量来弥补错过的剂量。

四、不良反应：

在阿曲生坦的临床研究中，常见的不良反应可能包括周围水肿和贫血。

五、供应和储存：

阿曲生坦以0.75mg的片剂供应，储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的温度下。允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间偏移。将阿曲生坦片储存在原容器中并进行分配。

六、禁忌：

阿曲生坦禁用于以下患者：

1、怀孕：孕妇禁用阿曲生坦。

2、过敏：凡对阿曲生坦或该产品的任何成分有过敏反应史的患者禁用本品。

七、作用机制：

阿曲生坦是一种ETA受体拮抗剂(Ki = 0.034 nM)，对ETA受体的选择性是内皮素B型受体(Ki = 63.3 nM)的1800倍以上。内皮素(ET)-1被认为通过ETAR参与了IgAN的发病机制。

八、注意事项：

1、胚胎-胎儿毒性：根据动物生殖研究的数据，阿曲生坦在用于孕妇时可能会对胎儿造成伤害，在妊娠期间禁用。关于内皮素受体拮抗剂的现有人类数据并未证实存在或不存在与使用阿曲生坦相关的重大出生缺陷。

告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始使用阿曲生坦治疗前排除妊娠。建议患者在开始治疗前、治疗期间以及万能达停药后两周内使用有效的避孕方法。当检测到怀孕时，应尽快停用阿曲生坦。

2、肝毒性：一些内皮素受体拮抗剂(ERAs)引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。观察到阿曲生坦患者出现无症状和短暂的转氨酶升高。开始使用阿曲生坦前进行肝酶试验，并根据临床指征在治疗期间重复试验。对于基线转氨酶升高(>正常[ULN]上限的3倍)的患者，考虑定期进行肝脏检查监测。不要对有严重肝功能损害的患者使用阿曲生坦。

建议患者报告提示肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿黑、发热或瘙痒)。如果出现临床相关的转氨酶升高，或如果升高伴有胆红素升高> 2倍ULN，或伴有肝毒性的临床症状，则停止使用。当没有出现肝毒性或黄疸临床症状的患者的肝酶水平正常时，考虑重新开始使用阿曲生坦。

3、液体滞留：ERAs可能会出现液体潴留，并已在阿曲生坦的临床研究中观察到。阿曲生坦尚未在IgAN心力衰竭患者中进行评估。如果出现临床显著的液体潴留，考虑开始或增加利尿剂治疗，并中断阿曲生坦治疗。

4、精子数量减少：阿曲生坦与其他抑制剂相似，可能对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9a7e7f85-bfd0-44a0-beda-3bcfa8215c64