FDA批准新的CDx用于子宫内膜癌的帕博利珠单抗/仑伐替尼

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准OncoMate MSI Dx分析系统作为微卫星稳定（MSS）中帕博利珠单抗（pembrolizumab）加仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）的伴随诊断，定义为非微卫星不稳定性高（MSI-H）的子宫内膜癌，这是朝着精确治疗策略迈出的关键一步。

使用基于荧光多重聚合酶链反应的机制，该测试旨在通过分析肿瘤组织中的MSI状态来鉴定可能受益于联合治疗的患者。它需要从血液和肿瘤样本中分离出1ng的DNA输入。有了这种最低的DNA要求，周转时间从10小时到一夜之间，灵敏度和特异性都很高（阳性百分比一致性为99.0%；阴性百分比一致性为91.7%），该批准提供了一种新的，方便的，经过验证的工具，可以为每个患者提供基于个性化分子见解的临床决策。

这一批准突显了诊断在正确的时间正确匹配正确的患者和正确的治疗方面所起的关键作用。致力于提供可靠的工具来指导临床决策并帮助改善患者预后。此前，FDA批准OncoMate MSI Dx分析系统作为结直肠癌患者Lynch综合征的诊断辅助手段。

2019年9月加速批准后，FDA于2021年7月完全批准帕博利珠单抗和仑伐替尼联合治疗非MSI-H或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，并在先前的全身治疗后取得进展，这得到了关键的3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的积极结果的支持。

KEYNOTE-775试验是一项随机，开放标签的多中心试验，旨在评估联合治疗与化疗在晚期子宫内膜癌中的疗效。该研究评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的共同主要终点；次要终点包括客观缓解率（ORR），与健康相关的生活质量，安全性和药代动力学。

这项研究招募了827名成年患者，他们之前在任何情况下都接受过至少1种铂类化疗方案的治疗。患者被随机分配1:1接受帕博利珠单抗加仑伐替尼或医生选择的化疗（多柔比星或紫杉醇）。研究方案需要在每个21天周期的第1天静脉输注200mg 帕博利珠单抗，在每个周期中每天一次口服20mg 仑伐替尼。

FDA的批准是基于联合治疗组的中位PFS（6.6 vs 3.8个月；HR，0.60；95%CI，0.50-0.72；P<0.0001）和中位OS（17.4 vs 12.0个月；HR，0.68；95%CI，0.56-0.84；P=0.0001）。此外，联合治疗产生了30%的ORR（95%CI，26%-36%），中位反应持续时间（DOR）为9.2个月，是15%ORR（95%CI，12%-19%）和5在接受化疗的患者中观察到.7个月的DOR。

在批准时，联合用药报告的常见治疗紧急不良事件包括高血压（64.0%），甲状腺功能减退（57.4%），腹泻（54.2%），恶心（49.5%）和食欲下降（44.8%）。

2023年发表在的最新疗效和安全性结果显示，通过组织学，既往治疗方案和MMR状态，所有亚组的组合，持续的OS，PFS和ORR益处，没有观察到新的安全信号。

参考资料：更新于2025年11月12日，https://www.targetedonc.com/view/fda-clears-new-cdx-for-pembrolizumab-lenvatinib-in-endometrial-carcinoma