图卡替尼/妥卡替尼促进晚期HER2+乳腺癌的一线维护

根据2025年乳腺癌研讨会（SABCS）的研究结果，与安慰剂加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）联合曲妥珠单抗(trastuzumab) 和帕妥珠单抗(pertuzumab) 可延长HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，作为一线维持方法，其疾病在多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后未进展。

第三阶段HER2CLIMB-05试验的结果于2025年10月首次公布，表明该研究符合其主要终点。初步观察数据，中位随访时间约为23个月，显示妥卡替尼/HP（326例患者）的中位PFS为24.9个月，而安慰剂/HP（328例患者）为16.3个月。

妥卡替尼的PFS益处扩展到所有预先指定的患者亚组，包括诊断（从头或复发），激素受体（HR）状态（阴性或阳性），基线脑转移（是或否），既往抗HER2治疗（是或否），对THP诱导的最佳反应（完全缓解/部分缓解或稳定疾病/非CR/PR），疾病类型（内脏或非内脏），ECOG表现状态（0或1），地区（北美，欧洲，亚太地区或世界其他地区），年龄（65岁以下或65岁及以上）和种族（白人，亚洲人或其他）。

HER2CLIMB-05已经证明，在HP中加入妥卡替尼代表了HER2阳性转移性乳腺癌患者增强的一线维持治疗选择，为延长疾病进展时间和停止化疗提供了机会。

HER2CLIMB-05试验的关键因素是什么？

HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗通常包括以紫杉烷为基础的HP化疗，然后维持HP，但疾病进展通常会阻止患者接受二线治疗。关键的HER2CLIMB试验的先前数据显示，即使在严重预处理的人群（包括脑转移患者）中，向卡培他滨和曲妥珠单抗中添加妥卡替尼也能改善PFS和总生存期（OS）。HER2CLIMB-05评估了将妥卡替尼纳入HP一线维持治疗是否可以通过增强细胞外和细胞内HER2靶向来进一步改善预后。

HER2CLIMB-05是一项随机，双盲，安慰剂对照的国际试验，纳入了中心确诊的HER2阳性转移性乳腺癌患者，在4至8个THP周期后没有进展的证据，没有或无症状的脑转移通过筛查时的对比增强MRI证实，ECOG表现状态为0或1。

患者被随机分配1:1至300mg口服妥卡替尼，每日两次（326例患者）或匹配的安慰剂（328例患者），每21天联合HP进行内分泌治疗或不进行内分泌治疗。曲妥珠单抗以6mg/kg或600mg皮下静脉注射，帕妥珠单抗以420mg静脉注射。还允许使用600mg曲妥珠单抗，600mg帕妥珠单抗和20000单位透明质酸酶ZXF（Phesgo）的固定剂量SC组合。

治疗持续到不可接受的毒性，疾病进展，同意撤回或研究结束。禁止交叉。

主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS。次要终点包括OS，每个盲法独立中枢评估的PFS，中枢神经系统PFS，安全性，与健康相关的生活质量和药代动力学。根据诊断，激素受体状态以及脑转移的存在或病史对患者进行分层。

图卡替尼/妥卡替尼方案如何根据激素受体状态进行，是否有OS益处？

就激素受体状态的PFS而言，激素受体阴性人群获益更大，尽管激素受体阳性人群也有获益。在激素受体阴性队列中，妥卡替尼组的中位PFS为24.9个月，安慰剂组为12.6个月。在激素受体阳性队列中，妥卡替尼组的中位PFS为25.0个月，安慰剂组为18.1个月。对OS的评估显示，使用妥卡替尼改善的数字趋势。

图卡替尼/妥卡替尼的方案的安全性如何

妥卡替尼和HP联合用药显示出可控的安全性，腹泻，恶心和肝酶升高（大多为低度）是最常见的副作用。99.1%接受妥卡替尼治疗的患者和96.6%接受安慰剂治疗的患者出现治疗紧急副作用。妥卡替尼患者分别有43.2%，16.9%和0.3%发生3级或更高的副作用，严重副作用和导致死亡的副作用，安慰剂患者分别有24.4%，8.0%和0.3%。

副作用导致13.8%的妥卡替尼患者停止治疗，而安慰剂患者为4.6%。促使停药的最常见副作用是肝脏事件（7.7%图卡替尼，0%安慰剂）和腹泻（1.5%图卡替尼，0.9%安慰剂）。55.8%的妥卡替尼患者和34.6%的安慰剂患者需要由于副作用而进行剂量调整。

参考资料：更新于2025年12月11日，https://www.curetoday.com/view/tukysa-combo-boosts-frontline-maintenance-in-advanced-her2-breast-cancer