FDA批准Lerochol（Lerodalcibep-liga）用于低密度脂蛋白胆固醇（LDL）升高的成人

2025年12月15日，LIB Therapeutics股公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其新型PCSK9抑制剂Lerochol（Lerodalcibep-liga）注射液用于治疗高胆固醇血症患者，尤其是杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。Lerochol作为饮食和锻炼的辅助药物，专为降低成年患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）设计。其创新性在于能够提供便捷的每月一次的皮下注射，并具有长达三个月的室温稳定性，为患者提供了更大的灵活性。

一、Lerochol的创新特点

Lerochol是一种第三代PCSK9抑制剂，能够有效降低LDL-C水平。其设计特点使其在使用和管理上都具有独特优势：

1、每月一次皮下注射：Lerochol采用每月一次的小剂量皮下注射，不仅方便患者，也减少了患者的依赖性，避免了每日或每周注射的麻烦。

2、室温稳定性：与传统的PCSK9抑制剂不同，Lerochol具有延长的室温稳定性，能够在常温下存放长达三个月。这一特点使患者可以在家储存药物，也便于旅行使用。

3、终身治疗设计：Lerochol专为需要长期治疗以实现和维持低LDL-C目标的患者设计，尤其是心血管疾病患者及遗传性高胆固醇（家族性高胆固醇血症，FH）患者。

二、临床研究与疗效

Lerochol的批准基于其在全球范围内进行的三期临床试验——LIBerate临床试验计划。该研究招募了超过2900名患者，涵盖了患有心血管疾病（CVD）和高风险CVD的患者，包括杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）和纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。在试验中，Lerochol每月注射一次，疗程为52周，随后进行了72周的开放标签扩展试验。

三、主要疗效结果：

1、在试验中，Lerochol成功降低了LDL-C水平。对于患有心血管疾病或高风险心血管疾病的患者，Lerochol显示出LDL-C持续降低≥60%的效果。

2、在HeFH患者中，Lerochol也表现出了显著的疗效，LDL-C降低率达到50%以上。

3、在整个LIBerate临床试验项目中，Lerochol的耐受性良好，长期扩展研究中未报告与治疗相关的严重不良事件。

四、安全性与不良反应

尽管Lerochol的疗效显著，但也存在一些不良反应。根据临床试验数据，Lerochol的常见不良反应包括：

1）鼻咽炎：这一反应在Lerochol治疗组中为15%，高于安慰剂组的14%。

2）注射部位反应：Lerochol治疗组的注射部位反应发生率为12%，较安慰剂组的5%更为常见。

3）外周水肿：Lerochol组的外周水肿发生率为2%，安慰剂组为<1%。

4）腹泻和恶心：在HeFH临床试验中，腹泻（3%）和恶心（2%）也为常见不良反应。

5）对于治疗中断的患者，最常见的原因是注射部位反应，但总体发生率较低。

五、Lerochol的作用机制

Lerochol是一种小蛋白结合的第三代PCSK9抑制剂，其抗PCSK9结构域是一种名为adnuctin的11 kDa多肽。这种结构域经过工程改造，能够与人PCSK9蛋白具有高亲和力的结合，从而阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的相互作用，促进LDL-C的清除。为了提高药物的半衰期，adnuctin与人血清白蛋白结合，进一步增强了其在血浆中的稳定性和持续释放。

六、Lerochol的市场前景

Lerochol的批准是治疗高胆固醇血症的一个重要突破，特别是对于需要终身治疗的高风险心血管疾病患者。其便捷的用药方式、室温稳定性以及强大的LDL-C降低效果使其成为其他PCSK9抑制剂的独特替代品。随着脂质管理要求日益严格，Lerochol的推出为需要长期胆固醇管理的患者提供了新的选择。

参考资料：更新于2025年12月15日，https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-lerochol-lerodalcibep-liga-adults-elevated-ldl-cholesterol-6693.html