帕博利珠单抗联合仑伐替尼在葡萄膜黑色素瘤中显示出令人鼓舞的疗效

根据2025年提交的2期PLUME试验（NCT05282901）的结果，帕博利珠单抗（pembrolizumab）-Keytruda和仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）的组合在HLA-A*02:01阴性和阳性的葡萄膜黑色素瘤（眼部）患者中引起了有希望的无进展生存期（PFS）结果，安全性可控。

该研究在两个患者队列中都达到了主要终点，在HLA-A*02:01阴性且未接受替本福司(tebentafusp-tebn)-Kimmtrak治疗的患者中，27周时观察到的PFS率为31.8%（95%CI，13.9%-54.9%）。在HLA-A*02:01阳性并接受替本福司预处理的患者中，27周时的PFS率为60.7%（95%CI，40.6%-78.5%）。

在替本福司的3期研究中观察到，与历史数据相比，替本福司治疗后的治疗可能会显示出更好的活性。仑伐替尼和帕博利珠单抗的组合“显示出令人鼓舞的活性，特别是在以前接受过替本福司治疗的患者中，表明这些治疗方法之间存在潜在的协同作用”。

关于安全性，总体情况与之前涉及帕博利珠单抗和仑伐替尼的试验一致。没有与治疗相关的死亡。使用仑伐替尼，76%的患者保持剂量，26%的患者减少剂量，4%的患者停药。使用帕博利珠单抗，22%的患者保持剂量，4%的患者停药。

最常见的与任何级别治疗相关的不良事件是疲劳（初次接种tepentafsp队列为81.8%，预处理队列为69%）、高血压（77.3%对69%）、腹泻（45.5%对65.5%）、甲状腺功能减退（45.5%比65.5%），关节痛（40.9%对58.6%）、细胞溶解性肝炎（40.9%比58.6%），粘膜炎（45.5%对比41.4%）、发音障碍（31.8%对44.8%）和腹痛（27.3%对44.8%。

虽然这些发现很有希望，但由于样本量小和单臂设计，生物标志物分析和现实世界的比较正在进行中，以进一步完善患者选择。

PLUME研究的设计是什么？

PLUME是一项学术性、单中心、单臂、2期试验。共有51名对免疫检查点抑制剂一无所知的患者被纳入研究，并根据HLA-A*02:01分为2个队列——阴性（n=22）和阳性/用替本福司预处理（n=29）。治疗包括每3周静脉注射200mg 帕博利珠单抗，最多35个周期，每天口服20mg仑伐替尼，直至进展。每9周必须进行胸部、腹部和骨盆CT扫描以及肝脏核磁共振成像。主要终点为27周PFS（9个周期后）。

PLUME研究的基本原理是什么？

葡萄膜黑色素瘤对皮肤黑色素瘤具有独特的生物学特性，三分之一的患者发生转移，90%以上的患者发生肝转移。目前的中位总生存期（OS）约为20个月。替本福司是一种靶向gp100的双特异性TCR-抗CD3融合蛋白，是第一种改善转移性葡萄膜黑色素瘤患者OS的疗法；然而，这种益处仅限于HLA-A*02:01阳性的患者，约占患者的45%。此外，由于低突变负荷和免疫抑制微环境，像帕博利珠单抗这样的检查点抑制剂的疗效有限。

添加仑伐替尼的基本原理在于其VEGFR/FGFR阻断，可以使血管正常化，减少肿瘤相关巨噬细胞，增强T细胞浸润。仑伐替尼和帕博利珠单抗的联合治疗在子宫内膜癌和肾癌方面显示出希望，该联合治疗优于单一治疗。

参考资料：更新于2025年10月19日，https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-plus-lenvatinib-shows-encouraging-efficacy-in-uveal-melanoma