巴瑞替尼、利特昔替尼、德鲁索替尼治疗斑秃AA的疗效比较

斑秃影响约2%的人群，表现为斑片状斑秃、全秃或全秃。严重的AA与严重的心理、经济和身体负担有关。传统治疗，包括皮质类固醇、免疫调节剂、米诺地尔和全身免疫抑制剂，通常会产生不完全反应，并经常复发。

JAK-STAT通路作为AA发病机制的核心介质的鉴定导致了靶向治疗的发展。口服JAKIs——巴瑞替尼（Baricitinib）（JAK1/JAK2）、利特昔替尼（ritlectinib）（JAK3/TEC家族）和德鲁索替尼（deuruxolitinib）（JAK1/JAK2）——现已在美国、欧洲和英国获得批准，用于治疗严重的AA，提供了第一种针对特定疾病的全身疗法。然而，目前还缺乏对这些药物进行直接比较的随机试验。正如最近一项荟萃分析的所指出的那样，“鉴于其相对较新的介绍和缺乏直接的非劣效性RCTs需要间接的统计方法来提供重度AA的治疗层次。

一、方法

随机对照试验的系统评价是按照PRISMA 2020指南进行的。符合条件的研究招募了患有严重AA（≥50%头皮脱发）的成年人，并评估了FDA、EMA或MHRA批准的口服JAKI，第24周的结果。干预措施包括每日一次服用巴瑞替尼2和4mg、每日一次口服利特昔替尼50mg和每日两次服用德鲁索替尼8mg。主要网络荟萃分析（NMA）仅纳入安慰剂对照试验。贝叶斯NMA估计SALT≤10和≤20终点的95%可信区间比值比（OR）。

二、结果

纳入了7项随机对照试验：BRAVE-AA1/AA2（巴瑞替尼）、ALLEGRO 2a/2b-3期（利特昔替尼）和THRIVE-AA/AA1/AA2（德鲁索替尼），涉及3000多名患有严重AA的成年人。基线SALT评分范围为84-93，普遍性脱发的代表性很强。总体而言，偏倚风险较低，但BRAVE-AA1的方法学报告有限。

Bayesianxa0NMA显示，对于SALT≤10的患者，每日两次服用8mg的德鲁索替尼比2mg的巴瑞替尼疗效更好（OR=0.36；95%CrI:0.46-19.94），与4mg的巴瑞替尼相比，趋势更有利（OR=0.45；95%CrI：0.16-1.00）。与50mg利替尼相比，差异不显著，但始终倾向于德鲁索替尼。ML-NMR调整后的分析证实了这些发现在协变量中的稳健性，ORs仍然对德鲁索替尼有利。

未经审核的MAIC分析强化了德鲁索替尼的疗效优势。在SALT≤10的完全调整模型中，与巴瑞替尼2mg相比，OR为13.42（95%CI:4.61-40.57），与利特昔替尼xa050mg相比，ORs为13.33（95%CI：5.66-34.70）。SUCRA排名显示，SALT≤10%和≤20时，德鲁索替尼最高，巴瑞替尼4mg中间体，巴瑞替尼2mg和利特昔替尼50mg最低。

三、讨论

该分析在严重AA的批准口服JAKI之间建立了一个临时的层次结构，一致强调在第24周，每两次服用8毫克的德鲁索替尼是最有效的药物。这项研究通过提供一个重点突出、方法严谨的间接比较，填补了一个关键的证据空白，该比较将德鲁索替尼xa08mg BID确立为严重AA最有效的批准治疗方案。

局限性包括依赖间接比较、短期随访以及尽管进行了MAIC调整，但仍存在潜在的残留混杂因素。安全考虑仍然至关重要，因为所有口服JAKI都带有感染、恶性肿瘤、心血管事件和血栓形成的黑匣子警告。与QD方案相比，德鲁索替尼的BID剂量可能会影响依从性。

四、结论

Bayesianxa0NMA、ML-NMR和MAIC分析表明，在FDA、EMA和MHRA批准的口服JAKI中，每两次服用8mg的德鲁索替尼在24周时实现严重AA临床意义的毛发再生的可能性最高。这些发现为循证治疗选择提供了及时的指导，同时强调了对安全性、耐受性和给药便利性的个性化考虑。未来的研究应侧重于长期疗效、安全性和直接的面对面比较，以证实这些结果。

参考资料：更新与2025年12月1日，https://www.dermatologytimes.com/view/baricitinib-ritlecitinib-deuruxolitinib-comparative-efficacy-in-aa