关于Ph+ ALL中奥加伊妥珠单抗加达沙替尼的MRD反应

在一项针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph阳性ALL）的Ⅱ期研究中，研究者系统评估了酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼（Dasatinib）联合奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab Ozogamicin)-Besponsa作为诱导治疗方案的疗效与安全性。该研究在2025年ASH年会和博览会上公布，其结果为Ph阳性ALL的无化疗或低强化治疗策略提供了重要的循证依据。

从整体疗效来看，在纳入分析的21名患者队列中，联合方案展现出极为突出的深度分子缓解能力。研究显示，多数患者在较短治疗时间内即可达到高水平的分子学反应。通过下一代测序技术评估最小残留病（MRD），在治疗进行至第三个疗程结束时，整个队列中所有患者均达到MR4或MRD阴性状态，检测灵敏度达到10⁻⁶。其中，约九成患者达到MR4水平，其余患者则表现为MR3或完全缓解（CR）。从疗程进展角度观察，在前三个疗程内，约90%的患者已经实现MR4或更深层次的分子缓解，显示出该联合诱导方案在快速清除白血病克隆方面的显著优势。

研究还对不同治疗方案进行了进一步优化分析。试验中采用的改进方案（方案2）在安全性方面表现尤为突出，成功避免了既往与奥加伊妥珠单抗相关的静脉闭塞性疾病（VOD）风险。在接受方案2治疗的14名患者中，未观察到VOD事件或剂量限制性毒性，提示该给药策略在降低严重并发症方面具有重要意义。从疗效角度看，方案2同样维持了高水平的分子反应率，在第二个疗程结束时，MR4比例已超过一半，其余患者也达到MR3或完全缓解，体现出稳定而深入的疾病控制能力。至第三疗程结束时，该亚组患者的最佳反应几乎全部为MR4，少数患者维持完全缓解状态，进一步证明了方案优化后的有效性和可重复性。

在生存结局方面，中位随访时间约为2.1年，整体队列的两年总生存率达到较高水平，生存曲线显示出较为持久的疾病控制效果。值得关注的是，随访期间仅记录到一次系统性疾病复发，且未观察到中枢神经系统复发病例，这在Ph阳性ALL这一高风险人群中具有重要临床意义。此外，研究中的所有患者均未接受异基因造血干细胞移植，但仍取得了令人鼓舞的分子缓解深度和生存结果，提示该联合方案可能在部分患者中降低对移植治疗的依赖。

总体来看，这项Ⅱ期研究表明，达沙替尼联合奥加伊妥珠单抗作为诱导治疗，在新诊断Ph阳性ALL患者中能够快速、深度地清除最小残留病，同时通过方案优化显著改善安全性特征。在未进行异基因移植的前提下，患者仍可获得稳定且持久的疾病控制。这一结果不仅支持该方案在后续临床研究中的进一步验证，也为Ph阳性ALL治疗策略向“高效、低毒、深度分子缓解”方向发展提供了重要参考。

参考资料：更新于2025年12月15日，https://www.onclive.com/view/dr-patel-on-mrd-responses-with-inotuzumab-ozogamicin-plus-dasatinib-in-ph-all