KEYNOTE-775证实了仑伐替尼加帕博利珠单抗在晚期子宫内膜癌中的广泛疗效

KEYNOTE-775研究系统性证实了仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗在晚期子宫内膜癌治疗中的广泛疗效，为这一疾病领域带来了具有里程碑意义的循证依据。该研究不仅明确了该联合方案在总体人群中的生存获益，也进一步证明了其疗效可覆盖不同分子亚型的子宫内膜癌患者，对临床实践产生了深远影响。

KEYNOTE-775是一项国际多中心、随机、Ⅲ期临床研究，入组对象为晚期或复发性子宫内膜癌患者，且所有患者均已接受过以铂类为基础的系统化疗。研究在设计阶段即充分考虑了子宫内膜癌的分子异质性，根据错配修复状态将患者分为错配修复熟练型和错配修复缺陷型两大人群，并在此基础上进行分层随机。患者按照1:1比例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，或接受医生选择的标准化疗方案，主要包括阿霉素或每周给药的紫杉醇。研究的核心终点为盲法独立评估的无进展生存期和总生存期，同时也关注客观缓解情况等关键疗效指标。

从主要研究结果来看，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在多个疗效维度上均明显优于医生选择的传统治疗方案。无论是在无进展生存期还是总生存期方面，该联合方案均显示出具有统计学和临床意义的改善趋势，同时客观缓解水平也显著提高。这一优势并非局限于某一特定人群，而是在错配修复熟练型、错配修复缺陷型以及整体研究人群中均保持一致。这种跨亚型的稳定疗效，使得该方案在晚期子宫内膜癌的治疗格局中迅速确立了重要地位，并最终推动其成为既往接受过系统治疗患者的标准治疗选择之一。

在KEYNOTE-775之前，仑伐替尼联合帕博利珠单抗已在多项实体瘤篮式研究中进行探索，初步显示出其在子宫内膜癌中的抗肿瘤活性。这些早期研究中已观察到，无论错配修复状态如何，该联合方案均可诱导较为可靠的疾病控制。然而，篮式研究样本量有限，且缺乏直接对照，因此仍需要高质量随机研究予以验证。KEYNOTE-775正是在这一背景下，为该治疗策略提供了更为坚实的证据基础。

尤其值得关注的是，该研究在错配修复熟练型子宫内膜癌中的表现。此类患者在复发或进展后，可选择的有效治疗方案长期较为有限，而KEYNOTE-775显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在这一人群中同样展现出强劲疗效，显著改善了生存结局。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为错配修复熟练型患者在复发性子宫内膜癌中占据较大比例。与此同时，在错配修复缺陷人群中，该联合方案同样取得了令人鼓舞的治疗效果，进一步印证了其广谱活性。

从机制层面来看，仑伐替尼通过抑制多条与肿瘤血管生成和肿瘤微环境相关的信号通路，为免疫治疗创造了更有利的条件，而帕博利珠单抗则通过解除免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。这种机制互补的组合，被认为是其在不同分子背景下均能发挥疗效的重要原因。KEYNOTE-775的结果，也在临床层面印证了这一理论假设。

参考资料：更新于2025年10月21日，https://www.pharmacytimes.com/view/keynote-755-confirms-broad-efficacy-of-lenvatinib-plus-pembrolizumab-in-advanced-endometrial-cancer