在CDK4/6抑制剂预处理的PIK3CA突变型HR+/HER2乳腺癌患者中，阿培利司（Alpelisib）加氟维司群达到主要PFS终点

在CDK4/6抑制剂预处理、PIK3CA-突变、激素受体阳性、HER2-阴性的晚期乳腺癌癌症患者中，与单独使用氟维司群相比，阿培利司（Alpelisib）-Piqray加氟维司群（Fulvestrant；Falsodex；AstraZeneca））显著提高了无进展生存期（PFS），达到了3期EIK-B5研究（NCT05038735）的主要终点。

在2025年发表的研究结果表明，截至2024年10月15日的数据截止点，接受阿培利司加氟维司群治疗的患者（n=94）根据RECIST 1.1标准的中位PFS为7.4个月（95%CI，5.52-9.10），与安慰剂加氟维司群治疗的2.8个月（95%CI，1.94-3.84）（n=1994；HR，0.52；95%CI，0.37-0.72；log-rank P<.0001）。每项BICR的总体反应率（ORR）分别为23.4%（95%CI，15.3%-33.3%）和4.3%（95%CI，1.2%-10.5%）。

EPIK-B5达到了其主要终点，证明了在激素受体阳性、HER2-阴性PIK3CA-突变[疾病]患者中PFS的改善具有统计学意义和临床意义，这些患者在之前使用CDK4/6抑制剂的治疗中取得了进展。2019年5月，美国食品药品监督管理局批准阿培利司加氟维司群治疗绝经后女性和男性PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌癌症，这是在基于内分泌的方案中或之后通过FDA批准的测试检测到的。该监管决定得到了3期SOLAR-1试验（NCT02437318）数据的支持，该数据显示，与单独接受氟维司群的患者相比，接受联合用药的患者获得了显著的PFS益处（HR，0.65；95%CI，0.50-0.85；P=0.001）。

这项研究是如何设计的？

EPIK-B5纳入患有PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌癌症的成年绝经后妇女和男性，这些妇女和男性在使用CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗时或治疗后经历了疾病进展或复发。根据研究者评估的RECIST 1.1标准，要求患者至少有1处可测量的病变，之前接受过不超过1条化疗线的化疗（不包括新辅助/辅助化疗），并有足够的肿瘤组织由中心实验室进行PIK3CA变异状态评估。

患者以1:1的比例随机分配，接受300mg的阿培利司联合500mg的氟维司群或安慰剂加氟维司群。根据BICR的RECIST 1.1标准，在疾病进展时允许与联合治疗组交叉。根据BICR，主要终点为PFS。次要终点包括ORR、反应持续时间和基于BICR评估的反应时间。总生存期（OS）、安全性、ECOG性能状态、质量和二次疾病进展时间也是次要终点。

在基线时，联合用药组和安慰剂组的中位年龄分别为62.0岁和61.5岁。两组中的大多数患者的ECOG性能状态为0（56.4%对63.8%），内脏转移（71.3%对71.3%），并已接受CDK4/6抑制剂治疗至少6个月（86.2%对89.4%）。两组患者均接受了先前的辅助化疗（28.7%对31.9%）和转移性化疗（12.8%对18.1%）。

联合用药的额外疗效和安全性数据是什么？

在2025年5月26日的数据截止日期，更新的OS数据显示，联合用药（n=105）和安慰剂（n=107）的患者中位OS分别为29.5个月和23.8个月。OS的HR为0.64（95%CI，0.41-0.99；P=0.021）。

就安全性而言，至少10%的患者在联合治疗组（n=92）中发生的最常见的任何级别不良反应（AE）是高血糖症（72.8%）、腹泻（51.1%）、恶心（44.6%）、食欲下降（30.4%）和皮疹（30.5%）。在安慰剂组（n=94）中，最常见的任何级别的不良事件是乏力（16.0%）、关节痛（16%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（14.9%）和γ-谷氨酰转移酶水平上升（14.9%。联合用药组和安慰剂组的患者发生任何级别不良事件的概率分别为100%和86.2%；3级或更高级别AE的发生率分别为70.7%和33.0%。

没有新的安全信号，安全性与已经知道的（关于阿培利司）一致。这些数据证实并扩展了SOALR-1的发现，并支持在CDK4/6抑制剂的治疗进展后，使用阿培利司加氟维司群作为激素受体阳性、HER2-阴性PIK3CA-突变[乳腺癌症]患者的有效治疗选择。

参考资料：更新于2025年12月12日，https://www.onclive.com/view/alpelisib-plus-fulvestrant-hits-primary-pfs-end-point-in-cdk4-6-inhibitor-pretreated-pik3ca-mutant-hr-her2-breast-cancer