FDA发布达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病/急性淋巴细胞白血病的CRL

美国食品药品监督管理局已向达沙替尼（Dasatinib）Dasynoc发出完整的回复函（CRL），用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。

根据制造商对药物的良好生产规范观察，美国食品药品监督管理局选择提供CRL。虽然没有对达沙替尼的生产进行直接观察，但美国食品药品监管局正在暂停该设施的所有批准，直到采取纠正措施。目前，正在制定一项关于纠正这些观察结果的行动计划。计划于12月与美国食品药品监督管理局举行一次额外会议。

达沙替尼是使用Xspray的专利HyNap技术设计的，该技术已被证明具有安全性和有效性。这种达沙替尼非晶形制剂的剂量降低了30%。生物等效性允许患者更准确地服用剂量，以从治疗中获得更高的益处。非晶形达沙替尼可以与任何酸还原剂一起使用，如质子泵抑制剂、H2拮抗剂或抗酸剂。

2024年7月，达沙替尼收到了美国食品药品监督管理局的CRL。该CRL基于2024年2月提交的最新新药申请（NDA）。CRL概述了需要提供有关第三方制造工厂标签理解和批准前检查的更多信息。2024年6月10日至19日进行了检查。然而，美国食品药品监督管理局没有要求进行额外的临床研究，也没有质疑任何提交的临床数据。

2025年4月，提交了一份更新的NDA，解决了FDA之前的所有担忧。Andersson在关于重新提交的NDA的新闻稿中表示：“解决FDA问题所需的新片剂批次的制造和质量审查，已经按照Xspray美国合同制造商的计划进行，并符合所有设定的质量要求。”他总结道：“我们已做好充分准备，在今年晚些时候获得批准后，将达沙替尼推向美国市场。”。

根据达沙替尼片剂（Sprycel）的处方信息，该药物目前适用于治疗新诊断的费城染色体（Ph）阳性慢性期CML患者；慢性、加速或髓系或淋巴母细胞期Ph阳性CML，对包括伊马替尼（格列卫）在内的先前治疗有耐药性或不耐受；该药物也适用于1岁或以上患有慢性期Ph阳性CML和新诊断的Ph阳性ALL的儿科患者，并与化疗联合使用。

达沙替尼片剂的处方信息包括骨髓抑制和出血事件、液体潴留、心血管毒性、肺动脉高压、严重皮肤病反应和肿瘤溶解综合征的警告。此外，儿科患者中与该药物相关的最常见不良反应包括粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症、发热、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、咳嗽、头痛、皮疹、疲劳、便秘、水肿、高血压和感染。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-issues-crl-for-dasatinib-in-cml-all