度伐利尤单抗/卡铂/依托泊苷在ES-SCLC中被证明是可耐受的

根据发表的单臂2期试验（jRCTs031200319）的结果，度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）、卡铂和依托泊苷的治疗是可耐受的，在未经治疗的扩展期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗中具有良好的疗效。

研究的主要终点已经达到，67%（80%CI，55.2%-76.7%；P<.0001）的ECOG性能状态为2的患者完成了4个周期的诱导治疗，而ECOG性能状况为3的患者完成4个周期诱导治疗的比例为50%（80%CII，26.7%-73.3%；P=.0088）。

由中央审查确定的完整分析集中的客观反应率为50.9%（95%CI，36.8%-64.9%），其中ECOG表现为2的患者的反应率为52.4%（95%CI36.4%-68.0%），ECOG表现状态为3的患者为45.5%（95%CI-16.8%-76.6%）。疾病控制率分别为75.5%（95%CI，61.7%-86.2%）、78.6%（95CI，63.2%-89.7%）和63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。

总体而言，中位无进展生存期为4.7个月（95%CI，3.9-5.9），ECOG性能状态为2的患者为4.8个月（95%CI，3.8-6.2），ECOC性能状态为3的患者为4.6个月（95%CI，1.5-8.6）。

在23.5个月的中位随访期（IQR，13.1-25.4）后，中位总生存期（OS）总体为9.0个月（95%CI，5.1-14.1），ECOG性能状态为2的患者为11.3个月（95%CI，6.7-16.1），ECO性能状态为3的患者为5.1个月（95%CI，2.2-8.6）。1年生存率分别为43.4%（95%CI，34.1%-53.1%）、50.0%（95%CI，39.1%-60.9%）和18.2%（95%CI，5.0%-41.5%）。

55%（95%CI，40.5%-68.4%）的患者的性能状态总体上有所改善，其中57%（95%CI，41.0%-72.3%）的ECOG性能状态为2的患者和46%（95%CI，16.8%-76.6%）的ECOC性能状态为3的患者有改善。事后探索性分析显示，完成诱导治疗的患者中位OS为15.0个月，而未完成诱导治疗患者的中位OS则为3.8个月（P<0.0001）。查尔森共病指数得分为1或更高的患者的OS也明显短于得分为1的患者（P=0.012）。分析还发现，性别、肝转移、查尔森共病指数评分和中性粒细胞与淋巴细胞比值是OS的预测因素。

这项研究表明，免疫检查点抑制剂联合化疗对表现不佳的广泛期小细胞肺癌患者具有耐受性，显示出良好的1年生存率，并支持在这一具有治疗挑战性的人群中整合免疫检查点抑制物。共有57名未接受治疗、经组织学或细胞学证实的ES-SCLC患者参加了该试验，这些患者不适合进行根治性手术或放化疗。此外，患者的ECOG性能状态为2或3，年龄为70岁或以上，根据RECIST v1.1可测量的疾病，以及足够的器官功能。

值得注意的是，49名患者被纳入符合方案集，其中2组有39名患者处于ECOG性能状态，3组有10名患者处于ECO性能状态。在诱导阶段，治疗包括第1天服用卡铂，第1至3天服用依托泊苷，第1天每3至4周静脉注射1500毫克杜伐单抗。随后，患者每4周接受1500毫克的杜伐单抗治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

试验的主要终点是耐受性，定义为在诱导阶段完成4个周期的杜伐单抗、卡铂和依托泊苷治疗的患者比例。次要终点包括1年生存率、独立审查委员会的无进展生存率、总生存率、客观反应率、性能状态改善率和安全性。

关于安全性，所有患者都发生了与治疗相关的任何级别不良事件，93%发生了3级或更高级别的不良事件，其中2组93%处于ECOG性能状态，3组92%处于ECOG功能状态。最常见的3级或更高级别不良事件是中性粒细胞计数减少、白细胞计数下降、淋巴细胞计数减少、低钠血症和发热性中性粒细胞减少症。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/durvalumab-carboplatin-etoposide-prove-tolerable-in-es-sclc