瑞波西利/凯丽隆和Palazestrant组合显示ER+/her 2-乳腺癌的初步活性

根据发表的1b期OP-1250-003研究（NCT05508906）的数据，将瑞波西利/凯丽隆（Ribociclib）与Palazestrant（OP-1250）联合使用，在患有晚期雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌癌症的患者中显示出早期令人鼓舞的活性。

在接受120mg 的palazterant治疗的患者中，所有患者（n=56）的中位无进展生存期（PFS）为15.5个月（95%CI，9.0-不可评估[NE]），而之前接受CDK4/6抑制剂加内分泌治疗的患者（n=40）的中位数无进展生存率为12.2个月，95%CI，7.2-NE。此外，患有ESR1野生型疾病和既往CDK4/6抑制剂的患者（n=24）的中位PFS为9.2个月（95%CI，2.1-NE），患有ESRI突变疾病和既往CDK4/6抑制剂的患者的中位无进展生存期为13.8个月（95%CI，7.3-NE）（n=14）。在接受90mg的palazterant治疗的患者中，中位随访时间为10.8个月，未达到中位PFS。

数据显示，总体人群的客观反应率（ORR）为34%（n=44），其中包括2例确认的完全反应和13例确认的部分反应。此外，90mg组的ORR为42%（12人中有5人），120mg组为31%（32人中有10人），接受120mg的palazterant和先前CDK4/6抑制剂治疗的患者为26%（23人中有6人）。

在分析时，42%（n=72）的患者仍在接受研究治疗。120mg组的治疗持续时间最长，为103周；该患者的治疗仍在进行中。palazterant与600mg瑞波西利联合使用时耐受性良好。安全性与每种药物的已知安全性一致；palazterant和瑞波西利没有表现出任何药物驱动的相互作用。[ER-阳性，HER2-阴性]晚期乳腺癌癌症的一线治疗。

OP-1250-003试验包括剂量递增部分和剂量扩大阶段。在剂量递增阶段，患者被分配接受120mg（n=3）、60mg（n=4）或30 mg（n=6）的palazterant加600mg的瑞波西利。作为剂量扩大部分的一部分，患者接受90mg（n=16）或120mg（n=53）的palazterant加瑞波西利。

该试验的主要终点包括剂量限制毒性（DLTs）、最大耐受剂量（MTD）、推荐的2期剂量、药代动力学以及不良反应的发生率和严重程度（AE）。次要终点包括ORR、临床受益率、反应持续时间、进展时间和PFS。

组织学或细胞学确诊为晚期或转移性乳腺癌癌症的18岁或18岁以上患者；基于存档肿瘤组织样本的ER阳性、HER2阴性疾病；预期寿命至少为6个月的患者有资格参加该试验。2其他资格标准包括ECOG性能状态为0或1，且之前对局部晚期或转移性疾病进行的化疗不超过1次。

在整个人群中，中位年龄为61岁（范围为25-85岁），所有患者都是女性（100%），大多数不是绝经前患者（17%）。此外，大多数研究人群的ECOG性能状态为0（61%），基线时有可测量的疾病（68%），内脏疾病（54%），晚期有1条既往治疗线（43%），晚期曾有1条内分泌治疗线（53%），以及曾接受CDK4/6抑制剂治疗（63%）。

数据显示，在试验的剂量递增部分没有DLT；未达到MTD。由于单次出现恶心和中性粒细胞减少症，2名患者需要减少Palazestrant的剂量。研究人员在8名患者中减少了两种药物的剂量，在23名患者中仅减少了核糖胞苷的剂量，最常见的原因是中性粒细胞减少症。

在分别服用120mg和90mg的palazterant的患者中，最常见的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少症、恶心、疲劳、白细胞减少和腹泻。4级毒性包括120mg组9%和90mg队列16%的中性粒细胞减少症；120mg组的其他4级毒性包括白细胞减少和淋巴细胞减少。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/palazestrant-combo-shows-preliminary-activity-in-er-her2-breast-cancer