化疗加度伐利尤单抗、贝伐珠单抗和奥拉帕利未能为新诊断的非tBRCA突变卵巢癌提供OS益处

根据2025年提交的3期DUO-O/ENGOT-ov46/GOG-3025试验（NCT03737643）的最终OS数据，在治疗新诊断的非tBRCA-突变卵巢癌症患者时，基于铂的化疗加度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）、贝伐珠单抗（bevacizumab）和奥拉帕利（olaparib）在中位无进展生存率（PFS）方面与化疗和贝伐珠单抗相比保持了统计学意义和临床意义的显著改善，但没有提供显著的总体生存率（OS）益处。

在56个月的中位随访中，第三个数据截止点的结果表明，在意向治疗（ITT）人群中，接受度伐利尤单抗、贝伐珠单抗和奥拉帕利化疗的非tBRCA突变疾病患者（第3组；n=378）的中位无进展生存期为25.1个月，而接受化疗和贝伐珠单抗的患者（第1组；n=375；HR，0.62；95%CI，0.52-0.73）为19.3个月。接受化疗加贝伐珠单抗和度伐利尤单抗的患者（第2组，n=374）的中位无进展生存期为20.6个月，比第1组有优势（HR，0.84；95%CI，0.71-0.99）。第3组的24个月和48个月PFS率分别为53%和30%；在第2组中，这些相应的比率分别为39%和22%，在第1组中分别为33%和16%。

然而，第3组的中位OS为50.5个月，而第1组为49.6个月（HR，0.92；95%CI，0.75-1.11；P=0.378）。同样，第2组的中位OS为48.5个月，与第1组相比没有显著益处（HR，0.97；0.80-1.18；P=0.785）。在第三组中，24个月和48个月的OS率分别为83%和53%；第2组和第1组的相应比率分别为81%和51%以及80%和51%。

DUO-O研究在数据截止点1时达到了两个主要终点，在HRD阳性和ITT人群中，3组和1组的PFS改善具有统计学意义和临床意义；在数据截止值3时，这一益处得以维持，中位随访时间约为56个月。在最终的OS分析中，观察到的PFS益处并没有转化为统计学上显著的OS改善。

DUO-O是一项双盲、多中心研究，在新诊断的晚期卵巢癌症患者中，检查了度伐利尤单抗加铂化疗和贝伐珠单抗，然后维持度伐利尤单抗和贝伐珠单抗或度伐利尤单抗、贝伐珠单抗和奥拉帕利。患者还需要至少18岁，如果他们在日本注册，则至少20岁，ECOG性能状态为0或1，并且器官和骨髓功能保持不变。

符合条件的患者被随机分配到第1、2或3组，比例为1:1:1。在化疗阶段，所有患者均接受化疗联合贝伐珠单抗；第2组和第3组患者也接受了durvalumab治疗。在维持阶段，第1、2和3组的患者分别接受贝伐珠单抗、贝伐珠单抗加度伐单抗或贝伐珠单抗加度伐单抗和奥拉帕利治疗。维持治疗持续了2年。

主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准在非BRCA突变HRD阳性和ITT人群中对第3组和第1组的PFS进行评估。关键的次要终点包括研究者根据RECIST 1.1标准在非BRCA突变ITT人群中第2组与第1组中评估的PFS、OS和安全性。

DUO-O数据截止点3的其他疗效发现显示，第3组（n=140）非tBRCA突变、HRD阳性疾病患者的中位PFS为45.1个月，而第1组为23.3个月（n=143；HR，0.49；95%CI，0.36-0.66）。在第2组（n=148）中，中位PFS为25.6个月，与第1组相比，PFS HR为0.80（95%CI，0.60-1.05）。在第三组中，24个月和48个月的无进展生存率分别为73%和47%；在第2组中，这些相应的比率分别为52%和31%，在第1组中分别为47%和27%。

就非tBRCA突变、HRD阳性疾病患者的OS而言，第2组和第3组未达到中值。与第1组66.8个月的中位OS相比，第3组患者的死亡风险降低了20%（HR，0.80；95%CI，0.54-1.18；P=0.263），第2组患者的死亡率降低了16%（HR，0.83；95%CI0.57-1.23）。在第三组中，24个月和48个月的OS率分别为96%和71%；第2组和第1组的相应比率分别为92%和71%，89%和68%。

在安全性方面，第1组（99.2%）、第2组（99.5%）和第3组（99.2%）报告了任何级别的不良反应（AE）。所有3个组均报告了3级或以上不良事件、导致死亡的不良事件、严重不良事件、免疫介导性不良事件、导致剂量调整的不良事件和导致治疗中断的不良事件。在所有3个组中发生的与奥拉帕利相关的特殊不良事件包括新的原发性恶性肿瘤和肺炎。

安全性仍然与每种药物的已知特征基本一致。

参考资料：https://www.onclive.com/view/chemotherapy-plus-durvalumab-bevacizumab-and-olaparib-fails-to-offer-os-benefit-in-newly-diagnosed-non-tbrca-mutated-ovarian-cancer