度伐利尤单抗/英飞凡联合化疗对晚期胸膜间皮瘤的疗效尚不确定

根据2025年公布的3期DREAM3R试验（NCT04334759）的结果，度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）联合化疗产生的结果与先前对晚期胸膜间皮瘤患者的研究一致，显示出良好的总体生存率（OS）、无进展生存率（PFS）和客观反应率（ORR）趋势。然而，患者应计制和不断发展的护理实践标准的挑战限制了结果的结论性。

度伐利尤单抗和化疗的中位OS为21个月（95%CI，18-27），而单独化疗为18个月（95%CI，14-30），HR为0.92（95%CI,0.63-1.36；分层对数秩P=0.9）。联合化疗的中位无进展生存期为8个月（95%CI，8-10），而单独化疗为7个月（95%CI，6-8）（HR，0.70；95%CI，0.5-0.98；P=0.20）。ORR分别为58%和35%（P=0.005）。使用或不使用度伐利尤单抗的化疗的安全性与已知的药物特征一致。疲劳、恶心和贫血是两组中最常见的不良事件（AE）。

DREAM3R试验的基本原理和设计是什么

度伐利尤单抗在2期DREAM（ACTRN12616001170415）和PrE0505（NCT02899195）中进行了评估。在这些研究中，度伐利尤单抗与培美曲塞和顺铂或卡铂化疗联合使用显示出有希望的活性。

3期DREAM3R研究以2:1的比例将患者随机分为两组：每3周接受1500mg的度伐利尤单抗治疗，每3周加一次化疗，持续4至6个周期，然后每4周维持1500 mg的度伐利尤单抗治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性，或每3周化疗一次，持续4到6个周期。2021年2月开始计提。

然而，2021年发表的CheckMate 743研究（NCT02899299）的结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗（Opdivo）和伊匹木单抗（Yervoy）显著改善了OS。2由于胸膜间皮瘤的护理标准发生了变化，研究设计发生了变化以纳入纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组，随机化改为1:1的纳武利尤单抗/化疗或医生选择的纳武利尤单抗/伊匹木单抗或化疗。在本次ESMO大会上，只提供了度伐利尤单抗和化疗队列的数据。

共有114名患者接受了化疗和度伐利尤单抗治疗，60名患者仅接受了化疗。该研究的主要终点是OS。次要终点包括PFS、ORR和AE。

虽然DREAM3R是一项设计良好的研究，但由于DREAM3R的提前停止，研究问题不太可能得到回答。关键的局限性在于，缓慢的累积导致了早期停止，而这种缓慢的累积无疑是一种人为因素，部分是全球疫情造成的，但也是由于CheckMate 743研究以及随后的监管批准和标准临床护理使用导致的临床实践的变化。这些设计修改增加了对这项临床试验的解释的复杂性，当然，单独的化疗将不再被视为标准治疗。

化疗和度伐利尤单抗观察到的高目标肿瘤反应和控制提高了未来在新佐剂环境中进行检测的可能性。此外，从DREAM3R收集的相关生物标志物也在进行分析。

参考资料：https://www.onclive.com/view/durvalumab-plus-chemo-yields-inconclusive-results-in-advanced-pleural-mesothelioma