贝伐珠单抗联合厄洛替尼在HLRCC相关的乳头状肾细胞癌中非常有效

根据发表的2期试验（NCT01130519）的结果，贝伐珠单抗（Avastin）与厄洛替尼（Erlotinib）的联合用药在晚期遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌症（HLRCC）相关肾乳头状细胞癌患者中引发了令人鼓舞的抗肿瘤活性这种组合也在散发性乳头状肾细胞癌患者中产生了持久的反应。

对于肾细胞癌的其他变体，几乎没有有效的选择，以HLRCC相关的乳头状肾细胞癌为例。这种变异通常与积极的临床过程有关；大多数患者死于进行性疾病，在大多数回顾性研究中，中位总生存期为16至21个月。

为了满足这一未满足的需求，该试验招募了43名患有HLRCC相关乳头状肾细胞癌的患者（30名男性，13名女性）和40名患有散发性乳头状肾癌的患者（26名男性，14名女性）。研究中的患者每2周接受一次每公斤体重10mg的贝伐珠单抗治疗，加上每天一次150mg的厄洛替尼治疗。主要终点是总生存期（OS），无进展生存期（PFS）是关键的次要终点。HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者的中位随访时间为71.9个月，散发性乳头状肾癌患者为63.6个月。

在HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者中，72%（n=31；95%CI，57至83）达到了确诊的反应，其中2名患者（5%）达到了完全反应。中位反应时间为1.8个月（范围为1.7至18.3）。在所有IMDC风险评分中都观察到了反应，有利风险疾病患者的反应率为64%，中等风险疾病患者为75%，低风险疾病患者则为75%。值得注意的是，中位OS为44.6个月（95%CI，32.7至NE），中位PFS为21.1个月（95%CI，15.6至26.6）。多变量分析显示，既往治疗与OS恶化有关（HR，5.2；95%CI，2.1至13.1）。

在散发性乳头状肾细胞癌患者中，35%（n=14；95%CI，22至51）对治疗有明确反应。中位反应时间为1.8个月（范围1.7至7.3）。在所有IMDC风险评分中都观察到了反应，有利风险疾病患者的反应率为67%，中等风险疾病患者为31%，低风险疾病患者中为38%。在这些患者中，中位OS为18.2个月（95%CI，12.6至29.3），中位PFS为8.9个月，95%CI，5.5至18.3）。在事后亚组分析中，既往根治性肾切除术、既往使用VEGF TKI和IMDC风险类别与总生存率无关。

研究中的安全性数据与这种组合的已知特征一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是痤疮样皮疹（93%）、腹泻（89%）和蛋白尿（78%）。最常见的3级或更高级别的TRAE是高血压（34%）和蛋白尿（17%）。基于这些数据，这项研究表明，贝伐珠单抗和厄洛替尼的联合治疗在晚期HLRCC相关的乳头状肾细胞癌中具有很高的活性，在散发性乳头状肾癌中的疗效大约是前者的一半。

需要进一步的研究来阐明促进对该方案产生耐药性的机制。此外，一项2期试验（NCT04981509）正在进行中，以评估贝伐珠单抗和厄洛替尼联合阿替利珠单抗的疗效。

参考资料：https://www.urologytimes.com/view/bevacizumab-plus-erlotinib-is-highly-active-in-hlrcc-associated-papillary-renal-cell-carcinoma