拉帕替尼/泰立沙说明书中包含哪些重要信息

拉帕替尼（Lapatinib）是一类多靶点小分子激酶抑制剂，主要通过抑制HER2与EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断相关信号通路，从而减少肿瘤细胞生长和增殖。临床上多用于HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌，尤其适合在多线治疗后疾病仍有进展的患者。

一、适应症说明

1、与卡培他滨联合使用的治疗人群：拉帕替尼常与口服化疗药卡培他滨配合，用于已经接受蒽环类、紫杉醇及曲妥珠单抗等治疗后仍出现复发或进展的HER2过度表达乳腺癌患者。

这类患者通常经历过多线治疗，对既有药物产生耐受，而拉帕替尼与卡培他滨的组合可提供新的治疗选择。

使用前应确认患者的HER2为过度表达，并已明确在曲妥珠单抗后出现疾病进展。

2、与芳香化酶抑制剂联合用于激素受体阳性的HER2阳性患者：在激素受体阳性且HER2同样阳性的绝经后女性中，拉帕替尼可与芳香化酶抑制剂如来曲唑联合使用，以实现双重阻断。

目前仍缺乏与“曲妥珠单抗＋化疗”方案的直接比较数据，因此选择治疗方式时需结合患者病情、既往用药情况及整体耐受性。

3、适应症之外的使用限制

尚无证据支持将拉帕替尼用于并非因HER2过表达导致进展的激素受体阳性的乳腺癌；

不建议在未明确HER2阳性的肿瘤中使用。

二、推荐剂量与给药方式

1、与卡培他滨联用时的剂量建议

拉帕替尼常用剂量为 每日一次1250 mg（5片）；

卡培他滨剂量依体表面积计算，一般为 2000 mg/m²/天，分早晚两次服用，连续服用14天后停药7天，构成21天周期。

卡培他滨务必随餐或餐后半小时内服用，以提高耐受性。

2、与芳香化酶抑制剂联用的剂量

对于激素受体阳性的HER2阳性患者，拉帕替尼剂量通常为 1500mg每日一次；

来曲唑剂量固定为 2.5mg每日一次。

3、服用技巧与注意要点

每日剂量建议一次性服用，避免分次服用造成血药浓度波动；

必须在空腹状态下使用：餐前至少1小时，或餐后至少1小时。

如出现心脏不良反应、严重腹泻、肝功能异常或涉及CYP3A4的药物相互作用时，需根据医嘱调整剂量。

三、常见不良反应概述

治疗期间的副作用与联合方案相关，主要包括：

1、与卡培他滨联用时：腹泻、手足综合征、皮疹、恶心、呕吐、疲劳感；这些反应出现率在多项研究中较为常见，对生活质量影响明显，因此需要及时处理补液、皮肤护理及必要时减量。

2、与来曲唑联合时：腹泻、恶心、皮疹、疲劳；整体耐受性相对更好，但仍需监测皮肤及胃肠道症状。

四、药理机制与抗肿瘤特点

拉帕替尼属于喹唑啉类小分子激酶抑制剂，可同时封锁EGFR（ErbB1）与HER2（ErbB2）信号，对HER2依赖的肿瘤细胞生长抑制明显。其特点包括：

能有效阻断肿瘤细胞膜内酪氨酸激酶的活性，减少后续的信号传导；

体外实验显示与卡培他滨的代谢产物（5-FU）可产生协同或叠加抑制作用，强化抗癌效果；

在对曲妥珠单抗耐受的细胞模型中仍保持活性，提示两者不存在明显交叉耐药，可用于曲妥珠单抗失败后的进一步治疗。

五、储存方式

建议将本品放置于 30℃以下的阴凉处储存，避免湿气与强光。

参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html