达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼适合哪些患者？价格、适应症、副作用一文读懂

黑色素瘤虽然在我国总体发病率较低，但近年来呈现出发病率持续上升、年轻化明显的趋势，尤其在BRAF突变人群中，病程进展迅速、预后较差。就在公众再次将目光聚焦到这一疾病的同时，临床治疗领域也传来了新的进展：达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）的双靶向方案，凭借显著延长无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的临床数据，再次被国际权威指南重点推荐。这一组合方案已在中国上市，并纳入医保，成为BRAF V600突变相关癌症治疗的重要一环。

01u2003什么是黑色素瘤？为何如此凶险？

黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是由皮肤黑色素细胞恶变形成的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。早期可以通过手术切除获得较好预后，但一旦出现局部淋巴结受累或远处转移，疾病进展极为迅速，传统化疗效果有限。

全球范围内，黑色素瘤发病率增长迅猛。根据ASCO报告，黑色素瘤已成为增长速度最快的肿瘤之一。我国虽然总体发病率不高，但以每年6%~7%的速度递增，每年新发病例约2万例，死亡率也在逐年上升。发病的主要危险因素包括紫外线暴露、痣的数量与变化、家族史以及免疫功能低下等。

02u2003达拉非尼（Dabrafenib）：精准阻断BRAF突变的靶向药

达拉非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，能够选择性抑制突变型BRAF激酶（尤其是BRAF V600E突变），阻断MAPK信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

2013年5月，FDA首次批准达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤；

2013年8月，欧盟批准其上市；

此后，达拉非尼相继在肺癌、甲状腺癌、小儿低级别胶质瘤等BRAF突变实体瘤中获批，应用版图持续扩展。

03u2003“双靶联合”模式：达拉非尼+曲美替尼显著提升疗效

虽然BRAF抑制剂单药起效快，但耐药通常在数月内出现。研究发现，肿瘤细胞会通过下游MEK激活“绕过”BRAF抑制，从而继续生长。为此，科学家提出了BRAF+MEK联合阻断策略：

达拉非尼负责阻断上游突变BRAF；

曲美替尼（MEK抑制剂）则拦截下游信号，从而实现更深层次、更持久的通路抑制。

这一组合在黑色素瘤及其他BRAF突变肿瘤中取得了突破性疗效，也成为目前的国际标准一线治疗方案。

04u2003临床数据：III期患者5年RFS率达52%，总生存率高达86%

在发表于《新英格兰医学杂志》的COMBI-AD研究中，870名切除了BRAF V600E/K突变的III期黑色素瘤患者被随机分配接受12个月的达拉非尼+曲美替尼辅助治疗或安慰剂。

5年无复发生存率（RFS）：达拉非尼+曲美替尼组为52%，安慰剂组为36%；

5年无远处转移生存率：联合组65%，对照组54%；

总生存率（OS）：3年总生存率联合组为86%，明显优于对照组77%。

在不可切除或转移性黑色素瘤中，COMBI-v等研究也显示，中位OS从17.2个月提高到25.6个月，完全缓解率提升至19%，显著优于BRAF抑制剂单药治疗。

05u2003适应症范围不断扩大：黑色素瘤→肺癌→甲状腺癌

除了黑色素瘤，达拉非尼还在以下疾病中获批使用：

1.非小细胞肺癌（NSCLC）

针对BRAF V600E突变阳性的晚期NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼方案在临床中位PFS达10.9个月，ORR达64%，成为少数针对BRAF突变肺癌的有效治疗。

2.间变性甲状腺癌（ATC）

2018年FDA加速批准达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600E突变的局部晚期或转移性ATC治疗，部分患者获得长期缓解。

3.小儿低级别胶质瘤

2022年，FDA批准该组合用于BRAF V600E突变的儿科低级别胶质瘤，拓展了其在儿童肿瘤领域的应用。

06u2003用法用量与注意事项

推荐用法（成人）

达拉非尼：150mg，每日两次口服

曲美替尼：2mg，每日一次口服

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。术后辅助治疗最长可持续12个月。

注意事项

1.皮肤恶性肿瘤：BRAF抑制剂可能导致新的皮肤癌，需定期皮肤检查；

2.心功能：需定期评估LVEF；

3.眼部：警惕葡萄膜炎及视网膜病变；

4.高热反应、皮疹、高血糖等均为常见不良事件，必要时调整剂量或暂时停药。

07u2003价格信息与购药渠道

目前，达拉非尼已在中国上市并纳入医保，购药便利性大幅提升。

国内价格：75mg×120粒，最新售价约九千多至一万多元，医保报销后自付比例明显下降；

国外原研药：主要来自土耳其，价格约一万一千元/盒；

老挝仿制药：已获当地卫生部批准上市，价格约两千元左右，药物成分与原研基本一致，是经济型替代选择。

建议患者通过正规医院药房或具有合法资质的渠道购药，避免假药与非法购买风险。

08u2003医保政策与未来展望

随着“达拉非尼+曲美替尼”双靶方案被纳入医保，患者经济负担显著减轻。未来，随着更多国产仿制药获批、联合免疫治疗方案探索推进，该方案有望应用于更多癌种，并实现更广泛的可及性。

从单药BRAF抑制到双靶联合，达拉非尼（Dabrafenib）见证了BRAF突变肿瘤治疗的重大飞跃。无论是在黑色素瘤辅助治疗、转移性肺癌，还是罕见甲状腺癌中，它都展现出显著疗效和生存获益。随着医保政策落地与仿制药上市，更多患者将能够以可负担的价格享受国际前沿的靶向治疗。

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参考资料：

1.《New England Journal of Medicine》 Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma

2.FDA approves dabrafenib with trametinib for pediatric patients with low-grade glioma with a BRAF V600E mutation

3.ASCO Annual Meeting 2025. https://meetings.asco.org

4.NCCN Guidelines Melanoma, NSCLC, Thyroid Cancer 2024. https://www.nccn.org