FDA批准加达昔单抗（garadacimab）-ANDEMBRY用于预防遗传性血管性水肿的发作

2025 年 6 月，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准了加达昔单抗（garadacimab）-ANDEMBRY，这是一款全球首个以因子 XIIa 为靶点的遗传性血管性水肿（HAE）预防治疗方案，适用于 12 岁及以上的成年人与青少年。作为目前唯一直接抑制因子 XIIa 的生物制剂，加达昔单抗从级联反应源头截断肿胀发作的触发机制，为 HAE 患者带来全新的长期控制策略。

HAE 是一种罕见而慢性的遗传性疾病，可导致反复且不可预测的血管性水肿发作，累及腹部、喉部、面部以及四肢，严重时可危及生命。其核心病理机制与体内缓激肽异常升高密切相关，而因子 XIIa 正是启动接触系统通路、推动激肽释放反应的关键血浆蛋白。通过精准抑制 XIIa，加达昔单抗能有效减少缓激肽生成，从根源上降低发作概率。

本次获批的一个重要特点，是加达昔单抗所提供的稳定、便捷的给药方式。该药物采用每月一次的皮下注射，通过不含柠檬酸盐的自动注射器进行自我给药，整个过程约需 15 秒或更短，使长期管理的复杂性大幅降低。对于需要多年甚至终身治疗的患者而言，这种模式显著提升了治疗连续性与生活便利度。

FDA 的批准基于关键的 3 期安慰剂对照研究 VANGUARD 的结果。研究显示，接受加达昔单抗治疗的患者中，有超过六成在整个试验期间保持无发作状态，而总体 HAE 发作的频率较安慰剂减少超过 99%（中位数）。需要按需治疗的发作、中重度发作的次数也均大幅下降，呈现出持续且临床意义重大的改善趋势。常见不良反应以鼻咽炎和腹痛为主，发生率约为 7% 以上，整体耐受性良好。

来自开放标签延长期研究的中期数据进一步证明了加达昔单抗的长期安全性。研究中位随访时间约为 13.8 个月，患者的发作率维持显著下降，且不良事件类型与关键试验一致，注射部位反应为最常见的局部表现，整体发生率约 14%。这些结果为其作为长期预防治疗提供了更充分的科学依据。

在全球 HAE 领域中，加达昔单抗的推出被视为预防治疗的重要里程碑。一方面，它以全新的靶点机制介入疾病级联最上游，为传统药物无法完全控制的患者提供了新的选择；另一方面，每月一次的皮下注射极大改善了治疗便利性，降低了频繁注射的负担，使患者能以更轻松的方式保持长期管理。

随着美国批准落地，加达昔单抗的全球可及性正在进一步扩大。该药物已相继获得澳大利亚、英国、欧盟、日本、瑞士及阿联酋等多个国家与地区的监管批准，逐步成为全球范围内 HAE 预防治疗的新选择。对于这一罕见病患者群体而言，它不仅意味着更高的生活质量，也代表着治疗格局进入了一个以靶向 XIIa 为核心的创新阶段。

参考资料：https://www.andembryhcp.com/