现实世界数据支持乌帕替尼/瑞福治疗难治性克罗恩病

研究发现，Janus激酶抑制剂乌帕替尼（Upadacitinib）在临床难治性克罗恩病（CD）患者中可耐受，有效期超过24周。这项研究提供了来自英国队列的真实世界的见解，展示了临床实践中经常遇到的具有临床挑战性的患者群体的结果。

该研究包括来自英国中心的312名成年人，他们被确诊为临床、生化或内窥镜活动性克罗恩病。符合条件的患者在诱导期每天一次服用45mg的乌帕替尼，然后接受15mg或30mg的维持治疗。参与者随访至少12周，271人接受了24周的评估，或直到他们退出治疗。患者的中位年龄为31-35岁，58%为男性，57%患有回结肠疾病，他们最常见的是炎症表型（48%）。

该队列也有难以治疗的疾病，之前接受过除乌帕替尼以外的三种高级疗法的中位数，34%的人正在服用类固醇。一半（51%）的参与者患有穿透性或狭窄性疾病，41%的参与者之前接受过切除手术。该试验的主要终点临床缓解被定义为Harvey Bradshaw指数（HBI）低于4分，50%的患者在第12周达到这一点，45%的患者在24周达到，其中93%和96%的患者分别实现了无类固醇临床缓解。

这些发现对患者和临床医生来说都特别令人鼓舞，因为它们说明了乌帕替尼在难以治疗的CD队列中的有效性。早期反应预测了更好的长期结果，因为大多数（80%）在第12周达到缓解的患者在第24周仍处于缓解状态，47%在12周出现临床反应（定义为HBI降低至少3分）的患者在24周达到缓解。

研究人员指出，在多变量分析中，结肠和回结肠疾病患者在24周时的缓解率明显高于其他疾病部位，特别是与回肠疾病患者相比，风险分别增加了9.16倍和3.44倍。这一结果表明，需要量身定制的治疗方法，因为疾病位置可能是预测治疗结果的重要因素。

此外，28%和18%的患者在第12周和第24周分别出现生化缓解，缓解定义为粪便钙卫蛋白（FCP）低于200u2009µg/g或C-反应蛋白（CRP）为5u2009mg/L或更低。另外7%的具有配对基线和第12周数据的患者显示出生化反应，定义为FCP或CRP降低50%或更多，但两个参数都没有增加。

研究人员指出，在第12周和第24周，分别有6%和12%的患者实现了内镜缓解（简单内镜评分[SES]-CD≤3分），而5%的患者有内镜反应（SES-CD降低≥50%）。

相对较低的”内窥镜缓解率“可能反映了治疗现实世界人群的挑战”，但承认存在“大量缺失数据”，这可能反映了对非缓解的偏见，因为内窥镜可能被优先用于临床反应不足的患者。患者在HBI上的腹痛和大便频率也显著降低，在12周和24周时，疼痛评分中位数从基线的2分降至0分，大便频率评分中位数也从基线的5分降至第12周和第24周的2分。

治疗持续时间很高，12周时为90.3%，24周时为84.1%。然而，28%的患者有不良事件（AE），18%的患者有严重的AE，16.6%的患者需要住院治疗。共有10%的患者在完成诱导阶段之前因不良事件而停止治疗，主要原因是症状恶化。

最常见的不良事件包括感染（8%）、脂质异常（5%）和痤疮（5%），这与之前的研究一致。研究人员表示，这表明“乌帕替尼的安全性在实际应用中可能与临床试验中观察到的安全性相当”。

此外，最常见的严重不良事件是手术切除（5%）、症状恶化（5%）和无法手术的梗阻（2%），这些“占住院人数的大多数，表明不受控制的疾病是关键驱动因素，而不是乌帕替尼的直接副作用”。

高药物持续率和有利的无类固醇缓解结果表明，乌帕替尼在治疗具有挑战性的CD病例方面发挥了积极作用。尽管如此，不良事件的发生率仍值得谨慎选择患者并进行持续的安全监测。

参考资料：https://www.springermedicine.com/crohn-s-disease/janus-kinase-inhibitors/real-world-data-support-upadacitinib-refractory/51595584