司美替尼（Selumetinib）获得欧盟批准用于治疗成人因NF1基因突变引起的丛状神经纤维瘤

MEK抑制剂司美替尼（Selumetinib）已在欧盟（EU）获得批准，用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）成年患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。监管决定得到了KOMET 3期试验（NCT04924608）数据的支持。KOMET研究结果表明，接受司美替尼的患者（n=71）的总体反应率（ORR）为20%（95%CI，11.2%-30.9%），而接受安慰剂的患者（n=74；P=0.0112）的总反应率（OR）为5%（95%CI，1.5%-13.3%）。这一发现符合研究的主要终点。

欧洲批准司美替尼用于NF1 PN成人患者，为患者和医生提供了一种有意义的方法来缩小儿童期后的治疗差距。司美替尼适用于新诊断的成年人和正在过渡到成人护理的人。这一监管决定是在欧洲药品管理局人用药品委员会于2025年9月发布的积极意见之后做出的，该委员会建议批准司美替尼治疗NF1成年患者的症状性、无法手术的PN。

KOMET是一项多中心、国际性、双盲试验，招募了患有NF1和症状性、无法手术的PN的成年患者。患者的基线疼痛pNF评分至少为1，是MEK抑制剂，在基线时接受稳定的慢性疼痛药物治疗，并且能够吞咽整粒胶囊。

在疼痛日记磨合后，患者被随机分配接受25mg/m2的口服司美替尼每日两次或安慰剂。在12个周期的随机期后，如果MRI评估显示疾病进展，则允许安慰剂组的患者在12个循环的开放标签期内与司美替尼组交叉。

根据REiNS标准，主要终点是每个独立审查委员会在第16个周期结束时的ORR。关键的次要终点包括第12个周期时慢性PN疼痛强度的变化以及与安慰剂相比的与健康相关的生活质量的变化。还评估了安全性和耐受性结果，包括不良反应（AE）、生命体征、临床实验室评估和体检。

在治疗NF1相关PN患者时，没有发现新的安全问题。在研究组的随机分组期间，至少10%的患者发生的最常见的任何级别治疗紧急不良事件（TEAE）包括痤疮样皮炎（59%）、血液肌酸磷酸激酶水平升高（42%）和腹泻（28%）。同期对照组中最常见的任何级别的TEAE包括腹泻（12%）、恶心（11%）、脱发（10%）和疲劳（10%）。

欧盟委员会的批准将司美替尼改变生活的潜力扩展到该地区患有NF1 PN的成年人，包括持续护理到成年。

参考资料：https://www.onclive.com/view/selumetinib-nets-eu-approval-for-adult-nf1-associated-plexiform-neurofibromas