FDA将司美替尼（Selumetinib）扩大到NF1相关丛状神经纤维瘤儿童

美国食品药品监督管理局已批准扩大司美替尼（Selumetinib）的适应症，用于1岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿科患者，这些患者有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN），扩大了对以前低于原始授权年龄阈值的幼儿的治疗。

这一行动建立在该机构2020年批准司美替尼用于2岁及以上患有NF1和有症状、无法手术的PN的儿科患者的基础上，该药物成为该适应症的首个靶向治疗药物。这些决定共同反映了与NF1 PN相关的显著发病率，包括疼痛、毁容和功能损害，以及在疾病早期对疾病导向选择的需求。

司美替尼最初的批准主要是由于临床结果显示，NF1 PN儿童的肿瘤明显和持久缩小，症状缓解，这为塞卢美替尼的首次临床应用奠定了基础。现在，适应症扩大到包括1岁及以上的患者，主要基于监管桥接方法，该方法涉及通过药代动力学比较新的口服颗粒制剂（适用于不能吞咽胶囊的幼儿）和批准的胶囊制剂，然后匹配儿科暴露。

这一新配方的核心是SPRINKLE研究（NCT05309668），该研究评估了司美替尼颗粒在1至7岁有症状、无法手术的PN儿童中的药代动力学、安全性、耐受性和探索性疗效，从而能够为更年轻的年龄组提供剂量建议和外推。结合支持2020年决定的先前疗效经验，这些数据支持了扩大的年龄指标。

对于患有NF1 PN的儿科患者，根据他们的体表面积，每天口服两次，并在疾病进展时或毒性变得不可接受时停药，这是胶囊和颗粒制剂的相同给药方案。1颗粒的释放为无法服用胶囊的幼儿和蹒跚学步的儿童提供了精确给药和更好的可接受性的可行方法；因此，当PN相关症状出现时，可以提高依从性，并促进治疗的开始。药剂师可以帮助护理人员解释体表面积计算，使测量的剂量与可用强度相一致，并加强随时间保持剂量准确性的给药技术。

根据美国食品药品监督管理局的沟通，建议仔细关注心脏和眼部毒性，以及需要结构化监测和及时管理的胃肠道和皮肤病不良事件，以减少治疗中断的次数。1扩大的儿科数据集没有表明任何新的安全问题；然而，它表明了适合当地实践标准的基线和定期评估的必要性。

此外，实验室参数应保持在临床观察中，以决定不良事件的剂量保持或减少，这应该以平衡抗肿瘤益处的持续性和患者耐受性的方式进行。药剂师可以通过协调基线检查、安排随访评估以及教育家庭早期症状识别和报告来实施这些保障措施。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/fda-expands-selumetinib-to-children-with-nf1-associated-plexiform-neurofibromas