达沙替尼/施达赛加CAR T细胞疗法：Ph+ ALL的一线Tx选择？

根据发表的新研究，达沙替尼（Dasatinib）与序贯抗CD19和抗CD22嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的组合被证明是费城染色体（Ph）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的一线治疗的有效方案。这项研究为该领域的治疗提供了新的希望，尤其是在面临治疗挑战的患者群体中。以下是对这项研究的详细解读和扩展。

研究的基础是一项单臂2期临床试验，注册号为NCT04788472，试验共纳入了28名新诊断的Ph阳性ALL成年人，患者年龄范围广泛，治疗方案的设计旨在评估达沙替尼与CAR T细胞疗法的协同作用及其临床效果。参与者在试验前均为初次被诊断，且病情未曾接受过任何治疗，确保了研究数据的真实性和适用性。

在试验中，所有患者首先接受了为期两周的诱导治疗，包括长春地辛、地塞米松和达沙替尼。这一诱导方案的选择主要是因为其在以往研究中显示出良好的效果，能够显著提高患者的血液学缓解率。结果显示，所有28名患者均成功完成诱导治疗，并实现了完全的血液学缓解，这一结果为后续的治疗奠定了坚实基础。

在达到完全血液学缓解的患者中，接下来进行淋巴细胞清除术，以降低体内的T细胞负担，并为接受CAR T细胞治疗创造更优的环境。在完成清除术后，患者接受了针对CD19的CAR T细胞治疗。在这阶段，27名患者参与了CD19靶向治疗，85%的患者达到了完全分子缓解（CMR）。这一高达85%的CMR率标志着治疗的成功，显示了CAR T细胞疗法在与达沙替尼联合使用时的有效性。

值得注意的是，在CD19疗法后，有两名患者因个人原因退出研究，但在达沙替尼的维持治疗下继续保持良好的治疗反应。其余25名患者则进入了CD22靶向CAR T细胞治疗，数据显示有76%的患者在此阶段达到了CMR。这些结果共同表明，达沙替尼与CAR T细胞治疗的联合应用，能够显著提高Ph阳性ALL患者的缓解率。

经过23.9个月的随访，研究中观察到有2例患者出现血液学复发，这两名患者均为基线时存在IKZF1缺失的患者，并且最终都因疾病进展而去世。研究显示，在数据截止时，78%的患者仍然维持在CMR状态，这一数据支持了治疗方案的长期有效性。

此外，该研究还重视生存率的评估。在2年的随访期内，整体生存率（OS）和无白血病生存率（LFS）均为92%。具体来看，基线时无IKZF1改变的患者的2年OS率为100%，而有IKZF1变化的患者则为66.7%（P=0.01），显示出基因改变在预后中的重要性。在无白血病生存率方面，同样观察到了相似趋势，分别为100%和66.7%（P=0.01）。

关于安全性方面，研究人员指出，该治疗方案具有良好的安全性。大多数3级或更高级别的不良事件与诱导治疗方案与淋巴细胞耗竭相关。在CD19靶向CAR T细胞治疗期间，记录到9例1级细胞因子释放综合征（CRS），而在CD22靶向CAR T细胞治疗期间则有12例1级CRS。值得注意的是，研究中未观察到更高级别的CRS病例，以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生，进一步证实了该组合治疗的安全性。

参考资料：https://www.hematologyadvisor.com/news/dasatinib-car-t-cell-all/