GVHD治疗Pegtarazimod和贝舒地尔取得国际进展

针对移植物抗宿主病（GVHD）患者的两种有前景的治疗方法，pegtarazimod（RLS-0071）和甲磺酸贝舒地尔片（Belumosudil）-Rezurock，在全球调控途径方面取得了重大进展。Pegtarazimod获得了欧洲药品管理局（EMA）的GVHD孤儿药指定。该指定旨在加快罕见疾病和病症治疗的开发和审查。贝舒地尔在泰国被批准用于治疗移植物抗宿主病患者。

一、Pegtarazimod

Pegtarazimod是一种靶向体液和细胞炎症的15个氨基酸的肽。1根据正在进行的开放标签、前瞻性、剂量递增的AURORA 2期试验（NCT06343792）的早期数据，EMA授予了这种新型疗法孤儿药的称号。该研究正在探索Pegtarazimod在类固醇难治性急性移植物抗宿主病住院患者中的应用。研究人员的目标是在美国、德国和西班牙的临床地点招募60至70名患者。

该试验招募了至少12岁的男性和女性患者，他们在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后因类固醇难治性II至IV级急性移植物抗宿主病住院。如果患者接受了1次以上的异基因造血干细胞移植，已经接受或打算接受芦可替尼或皮质类固醇以外的全身治疗以治疗急性移植物抗宿主病，或者之前在芦可替尼治疗失败，则无法注册。

所有参与试验的患者将根据其指定的剂量组接受Pegtarazimod治疗7或14天。该研究的主要终点是治疗后第1至28天的总体反应率，以及治疗后前180天内与治疗相关的不良事件/治疗中出现的严重不良事件。

Pegtarazimod于2024年4年被美国食品药品监督管理局授予孤儿药称号。我们有针对性的干预措施解决了驱动组织损伤的特定途径，包括抑制细胞外髓过氧化物酶、NETosis和中性粒细胞弹性蛋白酶，同时保留了有益的免疫功能，这与治疗急性GVHD的广泛免疫抑制方法不同。产生的临床前和临床数据表明，Pegtarazimod有可能解决下消化道急性GVHD患者中性粒细胞驱动的疾病过程，这是最难治疗且死亡率最高的。

二、甲磺酸贝舒地尔片

泰国公共卫生部批准了ROCK2抑制剂贝舒地尔，用于治疗12岁及以上患有慢性移植物抗宿主病的成人和儿童患者，此前至少有2条全身治疗线失败。2021年7月，美国食品药品监督管理局批准了相同适应症的贝舒地尔。该药物的疗效是在多中心、随机、剂量范围、开放标签的KD025-213试验（NCT03640481）中确定的。研究人群包括65名慢性移植物抗宿主病患者，他们每天口服200mg的贝舒地尔。

试验的总体反应率为75%，其中完全反应率为6%，部分反应率为69%。中位反应时间和反应持续时间分别为1.8个月和1.9个月。在应答者中，62%的患者仍然存活，并且在应答后至少12个月内没有开始新的全身治疗。

试验中至少20%的患者发生的不良事件包括实验室异常，如感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐减少、γ-谷氨酰转移酶增加、淋巴细胞减少和高血压。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/gvhd-treatments-pegtarazimod-and-belumosudil-make-international-inroads