长期REACH3数据证实了芦可替尼片/捷恪卫在类固醇难治性cGVHD中的疗效

来自3期REACH3研究（NCT03112603）的新长期数据表明，芦可替尼片/鲁索替尼（Ruxolitinib）在3年内对类固醇难治性/依赖性慢性移植物抗宿主病（SR/D-cGVHD）患者具有持续疗效和可控的安全性。这些发现强调了芦可替尼片作为这一具有挑战性的患者群体的有效治疗选择的作用，证实并扩展了主要24周分析的积极结果。

该研究随机分配了329名患者（165名使用芦可替尼片，164名使用最佳可用疗法[BAT]），结果显示，与BAT的5.7个月相比，芦可替尼片在38.4个月时的中位无失败生存期（FFS）明显更长（HR 0.36；95%CI，0.27-0.49）。在36个月时，这种持续的益处是显而易见的，接受芦可替尼片治疗的患者发生FFS的概率为56.5%，而接受BAT治疗的患者为18.2%。同样，与BAT的6.4个月相比，芦可替尼片的中位反应持续时间（DOR）没有达到，这表明JAK抑制剂的反应更持久。在36个月时，接受芦可替尼片治疗的患者中有59.6%保持了反应，而BAT组为26.7%。

此外，研究作者指出，无论作为二线还是三线选择，芦可替尼片都能提供临床益处，这与一项分析一致，该分析表明，反应不受芦可替尼片启动时间的影响。然而，建议将芦可替尼片用于cGVHD的二线使用。

cGVHD是异基因造血干细胞移植的严重并发症，皮质类固醇是一线治疗的基石。然而，很大一部分患者出现类固醇难治性或依赖性，需要替代治疗策略。芦可替尼片是JAK1和JAK2的强效选择性抑制剂，已成为cGVHD的关键二线药物，根据REACH3试验的初步阳性结果获得批准，随后在临床指南中被推荐。

REACH3的长期随访旨在评估芦可替尼片的延长疗效和安全性，并评估从BAT过渡到芦可替尼片的患者的反应。这项开放标签、多中心研究允许最初随机分配到BAT的患者在第24周后，如果他们的病情需要，可以转而使用芦可替尼片。

两组均未达到总生存期（OS），两组之间的死亡风险没有显著差异（HR，0.85；95%CI，0.54-1.33）。该研究还报告了非复发死亡率（NRM）和恶性肿瘤复发率低，两组之间的发病率曲线重叠。值得注意的是，在研究期间，两组的皮质类固醇剂量均有所下降，芦可替尼片组和BAT组分别有55.3%和36.4%的患者实现了皮质类固醇的完全减量。观察到芦可替尼片维持长期反应的可能性，与基线器官受累无关，包括肺和肝等难以治疗的器官。

该研究的一个重要方面是交叉分析，其中包括70名从BAT转为芦可替尼片的患者。在该队列中，交叉期第24周的总体反应率（ORR）为50.0%，最佳总体反应（BOR）为81.4%。这些反应率与最初随机分配到芦可替尼片的患者的初步分析中观察到的反应率一致，表明即使作为后期治疗选择，芦可替尼片也能提供临床益处。此外，近四分之三的交叉患者的反应持续了2年以上。

关于安全性，芦可替尼片的长期特征与之前的报告一致，没有发现新的安全信号。与BAT（24.1周）相比，芦可替尼片的中位暴露持续时间（52.9周）明显更长。调整暴露时间后，芦可替尼片组≥3级不良事件（AE）和严重AE的发生率较低。贫血是最常见的不良事件，与芦可替尼片相关的≥3级不良事件，而肺炎是导致停药的最常见不良事件。

感染是最常见的特别关注的不良事件，尽管大多数是2级。两组巨细胞病毒感染的发生率相似。两组治疗期间死亡主要归因于cGVHD。交叉人群中的不良事件表现与随机芦可替尼片组相似，进一步支持了其一致性和长期安全性。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/long-term-reach3-data-confirm-ruxolitinib-s-efficacy-in-steroid-refractory-cgvhd