图卡替尼（Tucatinib）：精准靶向HER2，为乳腺癌与结直肠癌患者带来新希望

图卡替尼（Tucatinib、Tukysa、妥卡替尼）由美国Seagen公司研发，为口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），精准靶向HER2蛋白。通过阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与转移，尤其在HER2阳性乳腺癌及结直肠癌中展现显著疗效。2020年获美国FDA批准，2023年适应症扩展至RAS野生型结直肠癌。

适应症：

1. 转移性乳腺癌：联合曲妥珠单抗与卡培他滨，治疗不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。需患者曾接受≥1种抗HER2疗法。

2. RAS野生型结直肠癌：联合曲妥珠单抗，用于经氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康化疗后进展的不可切除或转移性患者。适应症基于加速批准，需后续验证临床获益。

用法用量：

● 推荐剂量：300mg口服，每日两次，与联合用药同步，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

● 重度肝损调整：Child-Pugh C级患者减至200mg每日两次。

● CYP2C8抑制剂联用：避免联用，若必需则减至100mg每日两次。

● 用药指导：整片吞服，每12小时一次，可与食物同服或空腹。呕吐或漏服不补服，按原计划继续。

常见不良反应（≥20%）：

● 乳腺癌联合治疗：腹泻、手足综合征、恶心、肝毒性、呕吐等。

● 结直肠癌联合治疗：腹泻、疲劳、皮疹、腹痛、发热等。

禁忌症：

1. 对图卡替尼或辅料过敏者禁用。

2. 严重肝损伤（Child-Pugh C）禁用。

3. 孕妇禁用，需避孕（治疗期间及停药后1周）。

注意事项：

1. 腹泻管理：可能致脱水或肾损伤，需及时止泻并调整剂量。

2. 肝毒性监测：治疗前及每3周检测肝功能，异常时暂停或减量。

3. 生育风险：动物研究显示胚胎毒性，男女患者均需避孕。

4. 特殊人群：

○ 哺乳：治疗期间及停药1周内避免哺乳。

○ 儿科：安全性未知。

○ 老年：≥65岁患者安全性与年轻人群相似。

药代动力学：

● 吸收：2小时达峰浓度，食物影响小。

● 代谢：主要经CYP2C8代谢，部分经CYP3A。

● 排泄：86%经粪便，4%经尿液，半衰期约11-16小时。