卡马替尼（Capmatinib）METex14肺癌：先检测、再用药、重副作用监测

　　一、它治的是“一类特定肺癌”，不是广谱药

　　卡马替尼（capmatinib，Tabrecta）是口服小分子MET抑制剂，作用靶点是MET通路异常激活。

　　适用边界非常清晰：

　　非小细胞肺癌（NSCLC）成人；

　　局部晚期或转移性；

　　肿瘤组织/血浆检测确认MET外显子14跳跃突变（METex14）；

　　不按“肺癌”笼统用药，必须先看基因报告。

　　METex14在NSCLC中占比约2%–4%，常见于腺癌、高龄、少吸烟人群，容易被常规检测漏掉。仅靠CT或病理类型不能判断能否用。

　　二、用药前先完成检测

　　优先用肿瘤组织NGS，覆盖MET外显子14及附近剪接区；

　　血浆液体活检可作替代，若阴性但临床高度怀疑，建议组织复测；

　　同时可关注MET扩增、Y1230/D1228等耐药突变线索；

　　未确认突变前，不凭经验启动。

　　三、用法与剂量调整

　　标准剂量：400mg口服，每日2次；

　　随餐或空腹均可，整片吞服，不掰碎咀嚼；

　　漏服或服药后呕吐：不补服，按原时间吃下一剂；

　　持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性；

　　医生可按不良反应减量：400mg→300mg→200mg，每日2次；

　　低于200mg每日2次无充分研究，不自行继续往下减。

　　特殊人群：

　　轻中重度肝损：通常无需调量；

　　轻中度肾损：通常无需调量；

　　重度肾损：数据有限，谨慎使用；

　　65岁以上：一般不需仅因年龄减量。

　　四、疗效怎么理解

　　临床研究中，初治与经治患者均可观察到肿瘤缩小，部分脑转移灶也有控制证据。

　　但需记住：

　　缓解率≠治愈率；

　　不同研究人群不能直接横比；

　　耐药可能出现MET二次突变、旁路激活；

　　有效后仍需规律复查影像与症状。

　　五、常见不良反应

　　发生率较高（≥20%）：

　　外周水肿（手脚肿最常见）；

　　恶心、呕吐；

　　乏力、食欲减退；

　　血肌酐升高；

　　呼吸困难、咳嗽；

　　肌肉骨骼疼痛。

　　多数轻中度，可通过减量、对症处理缓解。

　　六、必须警惕的严重信号

　　1.间质性肺病/肺炎（ILD）

　　可致命。出现新发或加重的：

　　干咳；

　　气短、胸闷；

　　发热；

　　低氧表现。

　　疑似即停药，排除感染等其他原因后，确诊ILD通常永久停药。

　　2.肝毒性

　　治疗前查ALT/AST/总胆红素；

　　前3个月每2周复查，之后每月。

　　明显肝酶升高伴胆红素上升需暂停或永久停药。

　　3.光敏感

　　用药期间注意防晒，避免强紫外线直射，穿防护衣物、用防晒霜。

　　4.外周水肿

　　肢体周径差异大、影响活动、体重短期增加→评估减量或对症处理。

　　5.胰腺/实验室异常

　　关注脂肪酶、淀粉酶、肌酐、白蛋白。

　　七、药物相互作用

　　避免强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等），必要时密切监测毒性；

　　避免强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）；

　　中度诱导剂慎用；

　　合并用其他经CYP代谢药时，由医生核对。