达拉西布（Daraxonrasib/Rasonque）化学身份与RAS三元复合物机制

　　一、化学身份与基础参数

　　达拉西布（daraxonrasib，研发代号RMC-6236，商品名Rasonque）是一种口服小分子抗癌药，化学结构含多个含氮杂环与含硫基团，复杂度高。

　　核心识别参数：

　　分子式：C₄₄H₅₈N₈O₅S

　　分子量：约811.0 g/mol

　　CAS号：2765081-21-6

　　PubChem CID：164726578

　　这些参数用于化合物唯一识别，可区分通用名、研发代号与不同盐型/晶型物质，查询数据库时可用任一词交叉检索。

　　二、它不像传统KRAS抑制剂那样“直接锁靶点”

　　传统部分KRAS抑制剂倾向于结合特定失活构象或特定突变位点（如G12C）。达拉西布走的是另一条路：

　　药物进入细胞后，先与亲环蛋白A（CypA）结合，形成“药物–CypA”二元复合物；

　　该复合物识别处于活化状态（GTP结合）的RAS蛋白；

　　三者构成稳定的“药物–CypA–RAS(ON)”三元复合物；

　　通过空间位阻，阻断RAS与RAF等下游效应蛋白相互作用，抑制MAPK等增殖存活信号。

　　它不依赖单一突变位点，对KRAS、NRAS、HRAS的多种活化态变体均有覆盖潜力。

　　三、结构复杂性服务于“分子胶”机制

　　多杂环骨架让药物本身不直接高亲和结合RAS，而是借助CypA重塑结合界面——相当于用“分子胶”把CypA和活化RAS粘在一起。这种策略把可成药范围从单个突变拓展到更广谱的RAS(ON)状态。

　　四、如何查结构与验证信息

　　在PubChem、FDA物质登记系统或化学标识符数据库中，可查看：

　　二维结构式；

　　分子式与精确质量；

　　CAS、CID、InChIKey等标识符。

　　检索时用daraxonrasib、RMC-6236、CAS 2765081-21-6任一关键词均可，避免因商品名或译名不同漏检。