布伦索替布（Brensocatib）治疗非囊性纤维化支气管扩张症：患者选择、ASPEN数据与安全性解析

　　一、药物概述与获批背景

　　布伦索替布（Brensocatib，商品名：Brinsupri）是美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年8月12日批准的首个用于非囊性纤维化支气管扩张症（非CF支气管扩张）的疾病缓解疗法。这一批准打破了该领域长期无针对性靶向治疗的局面，为临床医生提供了一种全新的疾病干预手段。

　　二、ASPEN 3期核心数据与患者筛选策略

　　布伦索替布的获批主要基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ASPEN 3期临床试验（NCT04594369）。该研究在国际范围内招募了1700多名非囊性纤维化支气管扩张症患者，持续52周。结果显示：

　　降低恶化率：与安慰剂相比，10mg和25mg剂量的布伦索替布均达到了主要终点，使年化恶化率显著降低了20%。

　　保护肺功能：25mg剂量还成功减缓了第1秒用力呼气量（FEV1）的下降速度，显示出延缓疾病进展的潜力。

　　由于支气管扩张症是一种高度异质性的疾病，并非所有患者都能均等获益。临床实践表明，以下患者群体最适合接受该治疗：

　　频繁恶化者：每年经历多次急性加重的患者是核心获益人群。

　　高症状负担者：即使恶化不频繁，但日常咳嗽频繁、伴有大量脓性痰的患者，基于药物作用机制及试验结果模式，也可能获得症状改善。

　　肺功能快速下降者：对于FEV1下降速度较快的患者，25mg剂量因其对肺功能下降的减缓作用而成为潜在优选，尽管针对该亚组的具体数据仍在完善中。

　　三、安全性概况与临床耐受性管理

　　ASPEN试验中观察到的最常见不良事件与早期研究的安全性特征一致。关于该药物独特的耐受性问题，临床数据显示：

　　牙周安全性：3期试验并未显示布伦索替布会显著增加牙周病的风险。尽管药物说明书中提及角化过度和牙周改变等独特耐受性特征，但这并未阻碍患者在临床中启动或继续治疗。

　　皮肤反应：有临床医生观察到个别患者出现皮肤增厚和脱落现象，最常见于膝盖、肘部、脚背及手背，但这一发现在实际诊疗中并不常见。

　　临床管理建议：鉴于对口腔健康的关注，建议患者每日刷牙两次、使用牙线清洁牙齿并定期进行牙科检查，以便尽早发现并干预任何潜在的牙周变化。

　　四、指南更新与临床展望

　　2026年，美国胸科医师学会（ACCP）发布了首个北美成人支气管扩张临床实践指南，将长期布伦索替布纳入了针对频繁恶化患者的13项条件性建议之中。这标志着该药物正式成为规范化治疗的一部分。

　　尽管如此，非囊性纤维化支气管扩张症领域仍存在显著的未满足需求，如慢性咳嗽、持续的痰液负担以及疾病进展等问题，仍需临床医生结合现有疗法进行综合管理。