依普利酮使用说明

使用說明，通用名：依普利酮，商品名稱：Planep，全部名稱：依普利酮，Inspra，eplerenone，Planep。

依普利酮用於急性心肌梗死後的充血性心力衰竭，用於治療高血壓。

依普利酮用法用量：充血性心力衰竭成人常用劑量，初始劑量：25毫克，口服，每天一次；並在4週內在患者耐受的條件下，逐漸增加到目標劑量，目標劑量：50毫克，口服，每日1次。

依普利酮成人高血壓常用劑量：依普利酮可以單獨也可以和其他抗高血壓藥物聯合應用，初始劑量：50毫克，口服，每日一次，維持劑量：50毫克，口服，每日1-2次，最大劑量：100毫克/天，在用藥四周內出現明顯降壓作用。血壓對初始劑量反應不足的患者可增加至50毫克，每天兩次。

依普利酮不良反應

>10%內分泌和代謝：高鉀血症、高血壓、高甘油三酯血症。

1%-10%中樞神經系統：頭暈、疲勞。

內分泌與代謝：低鈉血症、蛋白尿、女性乳房發育症、高膽固醇血症。

胃腸道：腹瀉、腹痛。

泌尿生殖系統：陰道異常出血、乳痛（男性：≤1%）。

腎：血清肌酐升高（心力衰竭，心肌梗死後：6%）。

呼吸系統：咳嗽、流感樣症狀。

<1%上市後或病例報告：血管水腫、血尿素氮增加、肝酶增加、尿酸增加、皮疹。

依普利酮禁忌：起始時血清鉀>5.5meq/L；CrCl（肌酐廓清率）≤30ml/min；同時使用強的CYP3A4抑製劑（如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、醋竹桃黴素、克拉黴素、利托那韋、奈非那韋）。以下附加禁忌症適用於高血壓患者：2型糖尿病（非胰島素依賴型，NIDDM）伴微量白蛋白尿；男性血清肌酐>2.0 mg/dL或女性>1.8 mg/dL；CrCl<50 mL/min；同時使用鉀補充劑或保鉀利尿劑（如阿米洛利、螺內酯，三安替林）。根據內分泌學會臨床實踐指南，禁止在艾迪生病患者中使用，對依普利酮或製劑的任何成分過敏；開始時血清鉀，嚴重肝損傷（Child-Pugh C級）；臨床顯著性高鉀血症；與補鉀或保鉀利尿劑同時使用。以下附加禁忌症適用於高血壓患者：男性血清肌酐>1.5 mg/dL[132微摩爾/L]，女性>1.3 mg/dL[115微摩爾/L]。

依普利酮注意事項

高鉀血症：可能發生高鉀血症；高鉀血症的風險隨著腎功能損害、蛋白尿、糖尿病和患者同時服用ACE（血管緊張素轉換酶）抑製劑、血管緊張素II抑製劑、非甾體抗炎藥或中度CYP3A抑製劑而增加。密切監測高鉀血症；臨床試驗期間血清鉀的增加與劑量有關。隨著高鉀血症的發展，可能需要減少劑量或中斷治療。如果不能避免同時使用中度CYP3A4抑製劑治療，減少依普利酮的劑量。在治療開始時，鉀大於5.5meq/L的患者禁用。

糖尿病：糖尿病合併心肌梗死後心力衰竭患者慎用（尤其是有蛋白尿的患者）；高鉀血症的風險增加。

心衰：評估心衰患者接受依普利酮治療時，eGFR（表皮生長因子受體）應大於30ml/min/1.73m2或肌酐應小於等於2.5mg/dL（男性）或小於等於2mg/dL（女性）且近期無惡化，鉀小於5meq/L且無嚴重高鉀血症史。如果血鉀水平升高，需要密切監測和管理。製造商建議，如果血清鉀>6meq/L，應停止治療。 ACCF/AHA（美國心髒病學會基金會）建議在血清鉀濃度>5.5meq/L或腎功能惡化時，應考慮停藥，並仔細評估整個醫療方案。避免常規的三重治療，聯合使用ACE（血管緊張素轉換酶）抑製劑，ARB（高血壓一線治療藥物之一）和依普利酮。指導心力衰竭患者在腹瀉或脫水發作期間或循環利尿劑治療中斷時停止使用。

肝損害：中重度肝損害患者慎用。

腎損害：隨著腎功能下降，高鉀血症的風險增加。輕度腎功能損害患者慎用；根據適應症和損害程度可禁用。

藥物-藥物相互作用：可能存在顯著的相互作用，需要劑量或頻率調節、額外的監測和/或替代療法的選擇。

鉀補充劑：避免鉀補充劑、含鉀鹽替代品、富含鉀的飲食或其他可能導致高鉀血症的藥物（如其他保鉀利尿劑、非甾體抗炎藥）。同時使用鉀補充劑或保鉀利尿劑是治療高血壓的禁忌。

懷孕：未經治療的高血壓和心力衰竭都與不良妊娠結局有關。不建議使用鹽皮質激素受體拮抗劑治療孕婦慢性單純性高血壓，一般應避免使用於具有生殖潛能的婦女。

依普利酮作用機制：依普利酮與鹽皮質激素受體結合，從而阻斷醛固酮（腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的組成部分）的結合。醛固酮的合成主要發生在腎上腺，受到多種因素的調節，包括血管緊張素II和非RAAS介質，如促腎上腺皮質激素（ACTH）和鉀。醛固酮與上皮組織（如腎臟）和非上皮組織（如心臟、血管和大腦）中的鹽皮質激素受體結合，通過誘導鈉重吸收和其他可能的機制增加血壓。

依普利酮安全與療效：依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批准應用於臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內酯強，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應較少，耐受性好，是螺內酯的良好替代藥物。

對聯用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用依普利酮可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。與血管緊張素轉化酶抑制因子(ACEI)和β受體阻滯劑聯用治療對嚴重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活質量和降低死亡率。

對急性心肌梗死後心力衰竭的治療，和標準治療藥物聯合使用可以使治療組總死亡率降低15%（P=0.008），依普利酮與依那普利逆轉左心室肥厚和高血壓同樣有效，咳嗽副作用少，而且聯合應用療效更明顯，不良反應少，除血鉀升高不良反應外，其他不良反應與安慰劑組無差別，幾乎無螺內酯的性激素相關副作用。

FDA（美國食品和藥物管理局）已經批准了依普利酮用於病情穩定的左室收縮功能不良（射血分數<40%）和急性心梗(MI)後充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一個獲准用於該適應症的醛固酮受體阻斷劑。 FDA的批准是基於EPHESUS（依普利酮用於急性心梗後心衰的療效和生存率研究）試驗的結果。對於心梗後的心衰病人，和安慰劑和標準治療（ACE抑製劑和β受體阻斷劑）相比，加標準治療可使死亡率降低15%。