巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的原理,用法,疗效及副作用？

關於巴瑞克替尼(Baricitinib)

是由禮來（Eli Lilly and Company）和Incyte合作研發，是一款每日一次口服JAK抑製劑，主要用於炎症和自身免疫性疾病的治療。

巴瑞克替尼(Baricitinib)可逆抑制Janus激酶1，其半最大抑制濃度(IC50)為5.9nM，而Janus激酶2的最大抑制濃度(IC50)為5.7 nM。通過STAT蛋白的信號轉導通路，最終調節免疫細胞中的基因表達。

2016年12月，歐洲人用藥品委員會（CHMP）建議批准使用巴瑞克替尼(Baricitinib)作為RA的治療方法。 2018年4月，禮來公司和Incyte公司宣布，批准2mg巴瑞克替尼(Baricitinib)，作為每日一次口服藥物治療對甲氨蝶呤（methotrexate）反應不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎（RA）成人患者。

功效與作用

巴瑞克替尼(Baricitinib)是一種Janus激酶(JAK)抑製劑。 JAK是一類細胞內酶，可傳遞細胞膜上細胞因子或生長因子-受體相互作用產生的信號，影響造血和免疫細胞功能的細胞過程。

在信號通路中，JAKs磷酸化並激活調節細胞內活性(包括基因表達)的信號轉導和轉錄激活因子(STATs)。巴瑞克替尼(Baricitinib)在JAKs點調節信號通路，防止STATs磷酸化和活化。

在無細胞分離酶分析中，與JAK3相比，巴瑞克替尼(Baricitinib)在JAK1、JAK2和TYK2具有更強的抑制效力。在人白細胞中，巴瑞克替尼(Baricitinib)抑制由JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介導的細胞因子誘導的STAT磷酸化，作用相當。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治療脫髮的原理

斑禿(AA)是一種複發性、慢性、免疫介導的疾病，其特徵是可影響任何毛髮生長部位的非持續炎症性脫髮。 AA的臨床表現是不同的。其發病機制涉及免疫和遺傳因素以及參與AA發病機制的幾種促炎細胞因子，包括白細胞介素-15和乾擾素-γ，以及通過Janus激酶(JAK)途徑發出信號的Th2細胞因子，如IL-4/IL-13。

AA治療的目的是阻止其發展和逆轉脫髮，JAK抑制已被證明可以阻止脫髮和逆轉脫髮，並在臨床試驗中顯示出治療AA的有希望的結果。

巴瑞克替尼(Baricitinib)是一種口服、可逆、選擇性JAK1/JAK2抑製劑，在一項2期試驗和最近的兩項3期試驗(BRAVE-AA1和BRAVE-AA2)中，對患有嚴重AA的成年人進行36周治療後，其毛髮生長表現優於安慰劑。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治療脫髮的用法

巴瑞克替尼(Baricitinib)的建議，可隨餐服用，也可以不吃。如效果不佳，可將劑量增至每日4mg。

對於頭髮幾乎全部或全部脫落的患者，不管有無實質性睫毛或者眉毛脫落，均可考慮每日一次，每次4mg的劑量。一旦患者對每天4mg藥物有充分的應答後，降為每天1次2mg。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治療脫髮的副作用

在一項研究中，巴瑞克替尼(Baricitinib)治療斑禿最常見的不良事件是上呼吸道感染、尿路感染、痤瘡、頭痛和肌酸激酶水平升高。

副作用處理方式

1、上呼吸道感染：建議患者多飲水，患者可在醫生的指導下進行對症治療，例如發熱的患者使用退熱藥物，咳嗽患者使用鎮咳藥物等。

2、尿路感染：患者可使用阿莫西林等抗生素進行治療，多喝水、勤排尿。

3、痤瘡：建議患者註意麵部清潔，避免使用刺激性強的洗護用品，可使用紅黴素軟膏、阿達帕林凝膠等藥物緩解症狀。

4、其他副作用：若患者還出現其他嚴重不良反應，可及時就醫，諮詢醫生，並在醫生的指導下進行處理。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治療脫髮的療效

背景：食品藥品監督管理局沒有批准斑禿的治療方法。

目的：在成人斑禿的2期研究(BRAVE-AA1)中，評價巴瑞克替尼(Baricitinib)對頭皮脫髮≥50%患者的療效和安全性。

方法：患者以1:1:1:1的比例隨機接受安慰劑或每日一次的1毫克、2毫克或4毫克的巴瑞克替尼(Baricitinib)。在所有患者完成第12周和第36週或在這些時間點之前停止治療後，進行了兩次連續的中期分析。主要終點是在第36週時脫髮嚴重程度工具(SALT)評分≤20的患者比例。對於缺失數據，採用邏輯回歸對無應答者進行插補。

結果：共有110名患者被隨機分組(安慰劑組，28名；巴瑞克替尼1-mg，28；2-mg，27；4-mg，27)。基於較低的SALT30緩解率，在第一次中期分析後，巴瑞克替尼(Baricitinib)1-mg劑量被取消。在第36週時，與安慰劑組(3.6%)相比，巴瑞克替尼(Baricitinib)2-mg組(33.3%，P=.016)和4-mg組(51.9%，P= .001)的患者鹽分數≤20的比例顯著更高。巴瑞克替尼(Baricitinib)耐受性良好，沒有新的安全性發現。

結論：這些結果支持巴瑞克替尼(Baricitinib)對≥50%頭皮患者的和安全性。

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