Isturisa治疗库欣综合征的疗效怎么样

Isturisa治疗库欣综合征的疗效显著，Isturisa治疗库欣综合征可以长期保持稳定或下降雄激素和肾上腺激素水平。Isturisa可通过阻断称为11-β-羟化酶的酶并阻止皮质醇的合成来直接解决皮质醇的过量产生。在体外的人肾上腺皮质细胞中，Isturisa能有效地抑制皮质醇和醛固酮分泌。Isturisa对醛固酮的抑制呈剂量依赖性，可阻止心脏和肾脏功能异常的发展，延长生存期。

在一项为期10周的概念验证研究（LINC1）中，强效口服11β-羟化酶抑制剂Isturisa（LCI699）使11/12名库欣病患者的尿游离皮质醇（UFC）正常化。目前为期22周的研究（LINC 2；NCT01331239）进一步评估了Isturisa在库欣病患者中的作用。

方法：对两个患者队列进行II期开放标签前瞻性研究。随访队列：之前在LINC1中登记的4/12名患者，如果基线平均UFC高于ULN，则提供重新登记。扩展队列：15名基线UFC>1.5×ULN的新入组患者。

在随访队列中，患者在LINC1中以倒数第二个有效/耐受剂量每天两次开始服用Isturisa；根据需要调整剂量。在扩展队列中，Isturisa以4 mg/天（如果基线UFC>3×ULN，则为10 mg/天）开始给药，剂量每2周增加一次，分别为10、20、40和60 mg/天，直到UFC≤ULN。主要疗效终点是第10周和第22周的应答者比例（UFC≤ULN或比基线下降≥50%）。

结果：10周总有效率为89.5%（n=17/19），22周总有率为78.9%（n=15/19）；在第22周，所有有反应的患者的UFC≤ULN。

结论：治疗降低了所有患者的UFC；78.9%（n／n＝15／19）在第22周UFC正常。Isturisa治疗总体耐受性良好。

Isturisa的副作用常见的包括肾上腺皮质功能不全，疲劳，恶心，头痛，水肿等，通常副作用的表现和患者的体质以及病情有关，需要注意的是用药期间密切监视患者皮质醇缺乏症和可能威胁生命的肾上腺功能不全，如果出现此种情况可能需要调整Isturisa药物剂量。

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参考文献

Fleseriu M, Pivonello R, Young J, Hamrahian AH, Molitch ME, Shimizu C, Tanaka T, Shimatsu A, White T, Hilliard A, Tian C, Sauter N, Biller BM, Bertagna X. Osilodrostat, a potent oral 11β-hydroxylase inhibitor: 22-week, prospective, Phase II study in Cushing's disease. Pituitary. 2016 Apr;19(2):138-48. doi: 10.1007/s11102-015-0692-z. PMID: 26542280; PMCID: PMC4799251.