帕洛诺司琼止吐效果怎么样?

一項III期、多中心、隨機、雙盲、雙模擬、分層、平行組、主動對照試驗中（NCT00359567），我們評估了帕洛司瓊與格拉司瓊治療化療引起的噁心和嘔吐的療效和安全性，這兩種藥物都與地塞米鬆一起用於接受高致吐化療的患者。

從日本75家機構招募1143名接受高催吐劑化療（即順鉑或蒽環類和環磷酰胺聯合化療[AC/EC]）的癌症患者，並在化療前30分鐘隨機分為單劑量帕洛諾司瓊（0.75 mg）和格拉司瓊（40 microg/kg），在第1天用地塞米松（16 mg靜脈注射），然後在第2天和第3天用額外劑量（接受順鉑的患者靜脈注射8 mg或接受AC/EC的患者口服4 mg）。

採用隨機偏硬幣的非確定性最小化方法對患者進行隨機分組。已知會影響嘔吐風險的協變量，如性別、年齡和高度致吐化療的類型，被用作最小化的分層因素，以確保治療組之間的平衡。

主要終點是急性期（化療後0-24小時；與格拉司瓊的非劣效性比較）完全緩解（定義為無嘔吐發作和無搶救藥物）的患者比例，以及延遲期（化療前24-120小時；與格拉司瓊的優效性比較）完全緩解的患者比例。

非劣效性界限在研究方案中被預先定義為兩組之間完全緩解患者比例的10%差異。根據在日本患者中進行的兩次劑量確定試驗，選擇0.75 mg的帕洛諾司瓊劑量。所有接受研究治療和高致吐性化療的患者均納入療效分析（改良意向治療）。

結果：1114名患者被納入療效分析：組555名患者和格拉司瓊組559名患者。帕洛諾司瓊組555例患者中有418例（75.3%）在急性期有完全緩解，而格拉司瓊組559例患者中為410例（73.3%）（平均差異2.9%），與格拉司瓊組559名患者中的249名（44.5%）相比，帕洛諾司瓊組555名患者中有315名（56.8%）有完全緩解。

與治療相關的主要是便秘（帕洛諾司瓊組557名患者的97名（17.4%）與格拉司瓊組562名中的88名（15.7%））和血清轉氨酶濃度升高（天冬氨酸轉氨酶：557例中24例[4.3%]vs 562例中34例[6.0%]；丙氨酸氨基轉移酶：557例行中16例[2.9%]vs 561例行中33例[5.9%]）；未報告4級主要治療相關不良事件。

結論：在高致吐性化療前給予地塞米鬆時，帕洛諾司瓊對化療引起的噁心和嘔吐的療效在急性期不低於格拉司瓊，在延遲期優於格拉司瓊。兩種治療的安全性相當。

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參考文獻

Saito M, Aogi K, Sekine I, Yoshizawa H, Yanagita Y, Sakai H, Inoue K, Kitagawa C, Ogura T, Mitsuhashi S. Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy: a double-blind, double-dummy, randomised, comparative phase III trial. Lancet Oncol. 2009 Feb;10(2):115-24. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70313-9. Epub 2009 Jan 8. Erratum in: Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3)226. PMID: 19135415.