乌帕替尼治疗克罗恩病可改善其临床和内镜下疗效

導語：使用烏帕替尼（upadacitinib）治療克羅恩病，可改善其臨床和內鏡下療效

2022年2月24日，艾伯維製藥公司公佈的U-EXCEL 3期誘導研究的主要結果顯示，烏帕替尼（upadacitinib）在第12週時達到了臨床緩解和內鏡下緩解的主要終點，使用劑量為每日一次，每次45mg。 U-EXCEL是一項3期誘導研究，旨在評估烏帕替尼對中度至重度克羅恩病成年患者的安全性和有效性，這些患者對傳統的療法或者生物學療法反應不足或者不耐受。

艾伯維副主席兼總裁Michael Severino博士說:“這項研究的結果再次確定了U-EXCEED的數據，並證明了烏帕替尼可能對中度至重度克羅恩病患者臨床和內鏡治療結果產生的潛在影響。我們與胃腸病學會數十年的合作表明，艾伯維致力於發現和開發炎症性腸病患者的多種治療選擇。”

U-EXCEL和U-EXCEED有相同的主要終點和關鍵次要終點，臨床緩解由克羅恩病疾病活動指數(CDAI)和患者報告的大便頻率/腹痛症狀(SF/AP)來衡量。根據克羅恩病活動指數，第12週時，與安慰劑組相比，接受烏帕替尼（每天45mg）誘導療法的患者中達到臨床緩解的比例顯著更高(49% vs 29%;p < 0.0001)。 SF/AP報告顯示了相似的結果（烏帕替尼治療組為51%，安慰劑治療組為22%;p < 0.0001)。在第12週，與安慰劑組相比，接受45 mg 烏帕替尼治療的患者獲得內鏡下緩解的比例顯著更高(46%比13%;p < 0.0001)。

與U-EXCEED誘導研究的結果一致，與安慰劑組相比，接受烏帕替尼（45 mg ）治療的組在第12週的無激素臨床緩解率顯著更高。除此以外，關於CR-100(定義為CDAI較基線降低≥100分)衡量的早期症狀改善，以及在第四周的臨床緩解，烏帕替尼組中達到這兩個指標的患者比例也更高。

羅切斯特梅奧診所胃腸病學和肝病學系醫學教授Edward V. Loftus Jr.博士說：“這項研究在對免疫抑製劑或生物製劑反應不足的中度至重度克羅恩病患者中取得了有意義的結果，令人印象深刻。儘管有常規或者生物治療選擇，但烏帕替尼可能有助於治療那些無法控制自身疾病（包括症狀和腸道炎症）的患者。”

在12週的雙盲、安慰劑對照期內，烏帕替尼（劑量45mg）的安全性與之前研究中觀察到的安全性一致，沒有觀察到新的安全風險。烏帕替尼組中最常見的不良事件是痤瘡和貧血。烏帕替尼組有6.9%的患者發生嚴重不良事件，而安慰劑組有6.8%的患者發生嚴重不良事件。烏帕替尼組的患者嚴重感染率為1.1%，而安慰劑組的患者嚴重感染率為1.7%。烏帕替尼組中，出現帶狀皰疹的患者比例為2.9%，所有病例均為非嚴重性。安慰劑對照期內，未出現確診的胃腸道穿孔或死亡病例。安慰劑組報告1例主要不良心血管事件（MACE）。

接受了烏帕替尼（45 mg）治療但在第12週未達到臨床緩解的患者被納入另外一個烏帕替尼（30 mg ）治療組，治療時間也是12週，該組中有一名患者死於新冠肺炎。接受了安慰劑治療但在第12週未取得臨床緩解的患者被納入另一個接受烏帕替尼（45 mg）的治療組。所有患者中出現了一例胃腸道穿孔病例。

U-EXCEL試驗期間，在使用烏帕替尼治療的患者中，沒有出現主要不良心血管事件、惡性腫瘤或靜脈血栓栓塞事件的緊急治療病例。

U-EXCEL研究的完整結果將在即將召開的醫學會議上發布，並發表在同行評議的醫學期刊上。 2021年12月公佈了首個誘導研究U-EXCEED第三階段的主要結果，該研究的維護研究正在進行中。烏帕替尼治療克羅恩病未獲批准，其安全性和有效性也未得到監管當局的評估。

2022年2月24日，中國藥監局批准艾伯維的烏帕替尼緩釋片上市，用於適合系統性治療的成人和12歲及12歲以上青少年中重度特應性皮炎患者。 2019年8月，該藥在美國獲批用於治療類風濕關節炎，隨後在歐洲和日本獲批。值得一提的是，2021年8月，烏帕替尼在歐洲擴展特應性皮炎新適應症，成為首個在歐盟獲批治療特應性皮炎的JAK抑製劑。