恶拉戈利钠(elagolix)适应症,功效与作用,用法用量,副作用,疗效？

惡拉戈利鈉(elagolix)適應症

2018年7月23日，惡拉戈利鈉(elagolix)獲批用於治療子宮內膜異位，成為美國食品藥品監督管理局首個批准用於治療子宮內膜異位症的新藥。

功效與作用

1、減輕疼痛：可用於減輕痛經引起的疼痛。它通過抑制卵巢雌激素的產生和作用，減少子宮內膜增生和脫落，從而減少痛經的發生和嚴重程度。

2、控制子宮內膜異位症：惡拉戈利鈉(elagolix)也可用於治療子宮內膜異位症。該疾病是指子宮內膜組織在子宮以外的區域生長，常伴隨著疼痛和其他症狀。惡拉戈利鈉(elagolix)通過抑制卵巢激素的產生和作用，減少異位子宮內膜的生長和​​病變，從而控制疾病的進展和症狀的出現。

用法用量

一、使用方法

開始惡拉戈利鈉(elagolix)治療前排除妊娠或在月經開始後7天內開始惡拉戈利鈉(elagolix)治療。每天大致相同的時間惡拉戈利鈉(elagolix)，與或不與食物同服。

二、給藥方案

1、開始惡拉戈利鈉(elagolix) 每天一次150mg治療，療程最長為24個月。

2、開始使用惡拉戈利鈉(elagolix) ，每天兩次，每次200毫克，療程最長為6個月。

3、開始惡拉戈利鈉(elagolix)，150mg每天一次，不建議使用200mg每日兩次的劑量，最長治療持續時間6個月。

三、遺漏劑量

指導患者在記起後儘快服用漏服的惡拉戈利鈉(elagolix) 劑量，然後恢復常規給藥方案。

1、150mg每日一次：一天最多只能服一粒。

2、200mg每日兩次：一天服用不超過2片。

四、肝損害患者的劑量調整

1、輕度肝損害：對於輕度肝臟損傷的婦女，不需要調節藥物的劑量。

2、中度肝損害：對於有中度肝臟損傷的婦女，推薦使用惡拉戈利鈉(elagolix) 每次150 mg，療程限制為6個月。對於有中度肝臟損傷的婦女，不推薦每天2次服用惡拉戈利鈉(elagolix) 200 mg

3、重度肝損害：重度肝損害女性患者禁用惡拉戈利鈉(elagolix) 。

劑型和規格

1、150 mg 片劑為淺粉色、橢圓形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 150”。每片含155.2 mg惡拉戈利鈉，相當於 150 mg惡拉戈利鈉。

2、200 mg 片劑為淺橙色、橢圓形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 200”。每片含207.0 mg惡拉戈利鈉，相當於 200 mg惡拉戈利鈉。

禁忌症

1、妊娠女性應禁用惡拉戈利鈉(elagolix)，以免影響胎兒健康。

2、患有骨質疏鬆症的女性應禁用，否則會進一步加重病情。

3、重度肝損害女性禁用。

4、使用已知或預期可顯著增加惡拉戈利鈉(elagolix)血漿濃度的有機陰離子轉運多肽 (OATP)1B1（肝臟攝取轉運蛋白）​​抑製劑的患者禁用。

5、已知對惡拉戈利鈉(elagolix)或其任何非活性成分產生超敏反應的患者禁用，以免出現速發過敏反應和血管性水腫等過敏症狀。

副作用

臨床試驗中最常見的包括失眠、頭痛、潮熱和盜汗、噁心、關節痛、閉經、焦慮、抑鬱相關不良反應和情緒變化。

副作用處理措施

1、調整劑量：如果頭痛、失眠等副作用嚴重或持續，患者可在醫生的評估下減小藥物劑量，避免副作用持續危害身體健康。

2、調整飲食：建議患者在使用惡拉戈利鈉(elagolix)期間飲食清淡，避免進食辛辣刺激性、油膩性食物，例如油條、辣椒等，有助於減輕胃腸不適。

3、改善生活方式：睡眠可以泡腳，避免飲用酒精、咖啡等刺激性飲料，創造舒適、安靜的睡眠環境。

4、注意休息：情緒變化和失眠是惡拉戈利鈉(elagolix)的常見副作用之一。建議患者平時避免過度勞累，確保有足夠的休息時間，並尋找放鬆的方式，如冥想、按摩或溫水浸泡。

5、藥物治療：患者可在醫生的指導下對症治療，例如腹瀉可使用止瀉藥物，頭痛可使用鎮痛藥物治療，失眠可使用鎮靜安眠藥治療等。

6、更換藥物：如果副作用經過以上方法調理後仍然不好轉，可在醫生的評估下停藥，換用其他藥物治療。

臨床療效分析

子宮內膜異位症相關的疼痛對婦女來說是相當大的負擔，滲透到生活的各個方面，從進行日常活動的能力到生活質量。儘管子宮內膜異位症相關疼痛的治療有多種選擇，但它們通常受到療效不足、給藥途徑不便和/或不可忍受的副作用的限制。

惡拉戈利鈉(elagolix)是一種非肽類小分子促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑，是美國十多年來批准用於治療子宮內膜異位症相關疼痛的首個新口服療法。惡拉戈利鈉(elagolix)對雌二醇的調節是劑量依賴性的，範圍從部分抑製到完全抑制。

臨床證據表明，兩種批准劑量(150mg每日一次和200 mg每日兩次)的惡拉戈利鈉(elagolix)均可有效減輕骨盆疼痛症狀(痛經、非月經骨盆疼痛和性交困難)、改善生活質量和減少搶救性鎮痛藥(非甾體抗炎藥和/或阿片類藥物)的使用。兩種劑量選擇的可用性允許基於基線臨床因素和治療反應的個體化治療。

與GnRH激動劑相比，惡拉戈利鈉(elagolix)耐受性良好，雌激素減少作用不明顯。

藥物相互作用

一、惡拉戈利鈉(elagolix) 影響其他藥物的潛力

1、 CYP3A 底物：惡拉戈利鈉(elagolix)為細胞色素 P450(CYP)3A 的弱至中度誘導劑。與惡拉戈利鈉(elagolix)聯合給藥可降低 CYP3A 底物類藥物的血漿濃度。

2、CYP2C19的弱抑製劑：與 CYP3A 底物聯合給藥可增加 CYP 2C19 底物類藥物的血漿濃度。

3、外排轉運蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 抑製劑：與 CYP3A 底物聯合給藥可增加 P-gp 底物類藥物的血漿濃度。

二、其他藥物影響惡拉戈利鈉(elagolix) 的潛力

1、強效 CYP3A 抑製劑：惡拉戈利鈉(elagolix) 是CYP3A、P-gp和 OATP1B1 的底物。不建議惡拉戈利鈉(elagolix) 200 mg 每日兩次與強效 CYP3A 抑製劑合併使用超過1個月。限制合併使用惡拉戈利鈉(elagolix)150 mg 每日一次和強效 CYP3A 抑製劑長達6個月。

2、 CYP3A 誘導劑：惡拉戈利鈉(elagolix)與強效 CYP3A 誘導劑聯合給藥可降低惡拉戈利鈉(elagolix)血漿濃度，並可能導致惡拉戈利鈉(elagolix) 的治療效應降低。

3、利福平：不建議合併使用惡拉戈利鈉(elagolix) 200 mg 每日兩次和利福平。限制合併使用惡拉戈利鈉(elagolix) 150 mg 每日一次和利福平長達6個月。

注意事項

1、丟失：骨礦物質密度 (BMD) 呈劑量和時間依賴性降低，可能不完全可逆。評估有骨質流失額外風險因素的女性的BMD。

2、確認妊娠的能力降低：惡拉戈利鈉(elagolix)可改變月經出血，這可能會降低確認妊娠的能力。如果懷疑妊娠，進行妊娠試驗。如果確認妊娠，則停藥。

3、自殺意念和情緒障礙：建議患者在出現自殺意念、自殺行為、新發抑鬱或抑鬱惡化、焦慮或其他情緒變化時就醫。

4、肝轉氨酶升高：血清丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 呈劑量依賴性升高。告知患者肝損傷的體徵和症狀。

5、與激素避孕藥的相互作用：在治療期間和惡拉戈利鈉(elagolix)停藥後28天內使用非激素避孕藥。由於雌激素相關風險可能增加，因此不建議惡拉戈利鈉(elagolix)200 mg 每日兩次與含雌激素的避孕藥聯合給藥。

惡拉戈利鈉(elagolix)與含雌激素避孕藥聯合給藥可能降低惡拉戈利鈉(elagolix)的療效。與含孕激素的口服避孕藥同時給藥可能會降低避孕藥的療效。

特殊用藥人群

1、妊娠：懷孕的女性應禁止使用此藥。

2、哺乳期婦女：尚無關於人乳汁中是否存在惡拉戈利鈉(elagolix)或其代謝物、對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁生成影響的信息。使用惡拉戈利鈉(elagolix)前應考慮母乳喂養對發育和健康的益處，以及母親對惡拉戈利鈉(elagolix)的臨床需求。

3、兒童用藥：尚未確定惡拉戈利鈉(elagolix)在兒童患者中的安全性和有效性，因此不建議兒童使用。

藥物儲存

惡拉戈利鈉(elagolix)儲存溫度為36℉-86℉ (2℃-30℃)。不可保存過期或不再需要的藥物。

藥物價格

1、150mg*28片的參考價約為13340$。
2、 200mg*56片的參考價約為13340$。

參考文獻

Leyland N, Estes SJ, Lessey BA, Advincula AP,

Taylor HS. A Clinician's Guide to the Treatment of Endometriosis with

Elagolix. J Womens Health (Larchmt). 2021 Apr;30(4):569-578. doi:

10.1089/jwh.2019.8096. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32975461; PMCID:

PMC8064963.

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