恶拉戈利钠(elagolix)是什么药？

惡拉戈利鈉(elagolix)由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同開發，於2018年7月23日經美國FDA批准上市，其商品名為Orilissa。該藥通過口服給藥用於治療女性中度至重度子宮內膜異位症疼痛。

適應症、用途

是一種活性非肽類GnRH拮抗劑，已被食品藥品監督管理局批准用於治療與子宮內膜異位症相關的中度至重度疼痛。

子宮內膜異位症常發生於生育期女性，是一種依賴於雌、孕激素調節的婦科疾病，目前主要通過手術及激素類藥物長期綜合治療以期改善患者臨床症狀和減少疾病復發。惡拉戈利(Elagolix)是首個治療中重度子宮內膜異位症的口服非肽類小分子促性腺激素釋放激素受體拮抗劑。

上市信息

截至目前2023年12月5日，惡拉戈利鈉(elagolix)還沒有在中國上市，目前上市的國家有美國、加拿大。

藥物優勢

與其他GnRH拮抗劑相比，惡拉戈利鈉(elagolix)的新穎性在於其非肽結構，允許其口服給藥。分析了幾個I期、II期和III期臨床試驗，這些試驗評估了這種新藥的安全性和有效性。

由於許多藥物已經上市，並在子宮內膜異位症相關症狀的治療中受到歡迎，因此在引入新藥時，應評估療效的平等性或優越性、耐受性以及患者的依從性。儘管惡拉戈利鈉(elagolix)可能比現有的GnRH激動劑有優勢，因為它不會導致“突發”效應，但它也會對骨密度產生影響。然而，研究表明，這種新的口服GnRH拮抗劑耐受性良好，副作用被描述為“輕度或中度”。

此外，由於惡拉戈利鈉(elagolix)抑制卵巢的程度是劑量依賴性的，因此可以通過調節低雌激素水平來緩解疼痛，同時限制。

臨床治療效果

1、子宮內膜異位症：

抑制雌激素產生和減少月經量是子宮內膜異位症相關疼痛藥物治療的主要方法，傳統上是通過聯合激素避孕、孕激素和GnRH類似物等方法實現的，雖然副作用不同，但療效相當。惡拉戈利鈉(elagolix)是一類新興GnRH拮抗劑中的領先者，與其肽前體不同，惡拉戈利鈉(elagolix)具有非肽結構，導致其口服生物利用度。

I期和II期臨床試驗證明了惡拉戈利鈉(elagolix)的安全性及其對卵巢雌激素產生的部分和可逆抑制的有效性，從而改善了子宮內膜異位症相關的疼痛。三期臨床試驗目前正在進行中，惡拉戈利鈉(elagolix)可能成為治療子宮內膜異位症相關疼痛的藥物的重要補充。

此外，一項研究表明，在6個月期間，高劑量和低劑量的惡拉戈利鈉(elagolix)均可有效改善患有子宮內膜異位症相關疼痛的婦女的痛經和非月經性盆腔疼痛。兩種劑量的惡拉戈利鈉(elagolix)與低雌激素副作用相關。

2、子宮肌瘤：

背景：子宮肌瘤是激素反應性腫瘤，與大量月經出血有關。惡拉戈利鈉(elagolix)作為一種新型的促性腺激素抑製劑，具有快速、可逆的作用，能有效降低子宮平滑肌出血的發生。

方法：進行了兩項相同、隨機、安慰劑對照、持續6個月的3期試驗(Elaris子宮肌瘤1號和2號[UF-1和UF-2])，以評價惡拉戈利鈉(elagolix)的有效性和安全性，劑量為300mg，每天兩次，採用激素“回加”療法用於患有纖維瘤相關出血的婦女。

單獨使用惡拉戈利鈉(elagolix)治療，以評價其與惡拉戈利鈉(elagolix)的低雌激素作用。研究的初始目標為在治療的前一個月內，月經量低於80毫升，且基線至最近一個月內的月經量下降不低於50%，採用多種插值方法對丟失的數據進行插值。

結果：UF-1組共有412名女性和UF-2組共有378名女性接受隨機分組，接受惡拉戈利鈉(elagolix)或安慰劑治療，並被納入分析。接受惡拉戈利鈉(elagolix)加回加治療的UF-1組206名婦女中有68.5%符合主要終點標準，UF-2組189名婦女中有76.5%符合主要終點標準，相比之下，接受安慰劑的102名婦女和94名婦女分別有8.7%和10%符合主要終點標準(兩項試驗均P<0.001)。

在僅接受惡拉戈利鈉(elagolix)治療的婦女中，UF-1組104名婦女中有84.1%達到主要終點，UF-2組95名婦女中有77%達到主要終點。熱潮紅(在兩項試驗中)和子宮出血(在UF-1中)的發生率在惡拉戈利鈉(elagolix)plus add-back治療組明顯高於安慰劑組。惡拉戈利鈉(elagolix)的低雌激素效應，尤其是骨密度的降低，在反加治療中有所減弱。

結論：惡拉戈利鈉(elagolix)加回輸療法可有效減少子宮肌瘤患者的大量月經出血。

總結

惡拉戈利鈉(elagolix)是一種處方藥，用於治療子宮內膜異位症相關的中度至重度疼痛。尚不清楚惡拉戈利鈉(elagolix)在兒童中是否安全有效。

參考文獻

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