博舒替尼（Bosutinib/伯舒替尼）Ph+ CML治療要點：適用人群、隨餐劑量、腹瀉與肝毒性監測

　　一、藥物定位與適用人群

　　博舒替尼（Bosutinib，部分資料稱伯舒替尼，商品名BOSULIF）屬口服酪胺酸激酶抑制劑，主要抑制BCR-ABL融合激酶及SRC家族相關訊號，用於費城染色體陽性慢性粒細胞白血病（Ph+CML）多種場景。

　　成人適用：

　　新診斷慢性期Ph+CML：未接受過TKI、需考慮二代TKI者。

　　既往TKI耐藥或不耐受之慢性期Ph+CML：含imatinib等其他TKI療效不足或副作用受限。

　　既往TKI耐藥或不耐受之成人加速期、急變期Ph+CML：作為後線TKI選項之一。

　　兒童適用：

　　1歲以上慢性期Ph+CML，含新診斷，或對既往TKI耐藥／不耐受者。兒童不可以直接套用成人錠數與劑量，須按體表面積、年齡、吞嚥能力與藥品劑型重新核定。

　　未確認Ph/BCR-ABL者不按本藥常規處理：非Ph+慢性粒細胞白血病、缺乏染色體／FISH／PCR分型之其他骨髓增生疾病、僅血球異常而未做分子分型者，均應先完成細胞遺傳與分子確認。

　　二、劑量與服藥方式

　　成人新診斷慢性期：400mg每日一次，隨餐口服。成人慢性／加速／急變期且既往耐藥或不耐受：500mg每日一次，隨餐口服。持續治療至疾病進展或無法耐受；部分患者未達預期血液學、細胞遺傳或分子反應且無嚴重毒性時，可由醫師評估每次增加100mg，最高至600mg每日。

　　兒童慢性期新診斷：約300mg/m²每日一次，隨餐。兒童慢性期既往耐藥／不耐受：約400mg/m²每日一次，隨餐；按體表面積細分增量，總量上限通常不超過600mg每日，部分新診斷兒童方案上限可更低。低齡兒童若使用可拆粉／混懸或特殊劑型，應依對應說明書而非將成人錠片分割。

　　服藥共性：

　　整錠以水或常規飲品送服，不掰、不壓、不嚼；特定劑型可否拆開以在售說明書為準。

　　隨餐服用可減少胃腸刺激，每日固定大致時間。

　　漏服按具體標籤處理：多數成人方案若距下次服藥超過12小時可補，不足則跳過，不雙倍補服。

　　不自行增減量；腹瀉、肝酵素升高、血象下降由血液科調整而非病人自停。

　　三、不良反應與安全監測

　　最常見：腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛，其次皮疹、疲勞、頭痛、發燒、食慾下降。實驗室常見中性粒減少、血小板減少、貧血，以及ALT/AST升高、膽紅素異常、肌酐升高、磷酸／尿酸／澱粉酶／脂肪酶等代謝波動。

　　重點管理四項：

　　腹瀉：輕度以補水、止瀉、飲食調整為主；3—4級或每日排便較基線顯著增加者暫停博舒替尼，恢復後依醫囑減量或回原量。持續腹瀉合併脱水、發燒、血便應立即就醫。

　　肝毒性：治療前查基線肝酵素與膽紅素；開始治療前3個月至少每月查ALT、AST、總膽紅素，之後按風險複查。ALT≥5倍正常上限暫停並評估；ALT升高合併膽紅素≥2倍且鹼性磷酸酶不高，需警覺藥物性肝損傷並停藥評估。

　　骨髓抑制：治療初期按方案查全血球分類，中性粒減少、血小板減少、貧血時暫停、減量或給支持治療。發燒合併中性粒減少按感染急症處理。

　　體液滯留：周邊水腫、肋膜積液、體重增加、氣促者評估心腎功能；中重度積液需暫停並利尿或減量。

　　其他注意：育齡人群用藥期間避孕，妊娠評估獲益風險，哺乳通常停止；合併強效CYP3A抑制劑會升高暴露、強效誘導劑會降低暴露，應避免或調整；與質子幫浦抑制劑、其他骨髓抑制藥、肝毒性藥合用時重新評估。曾有嚴重過敏者不建議使用。

　　四、療效追蹤邊界

　　Ph+CML治療不只看症狀緩解，還須按週期做血球、骨髓塗片（必要時）、染色體核型／FISH、BCR-ABL PCR定量，並以國際標準化數值（IS）觀察分子反應。未達預定時間點反應不立刻換藥，需區分服藥順從性、藥物交互、疾病進展、突變型別；出現T315I等對部分TKI耐藥突變時，應重新討論三代TKI或合併方案，而非盲目加量博舒替尼。