Hovilpri（pritelivir）口服抗HSV：免疫受損、acyclovir類無效皮膚黏膜感染，28天癒合率63%

　　一、疾病與適用邊界

　　單純疱疹病毒分HSV-1、HSV-2，可造成口唇、鼻腔、眼表、生殖器及一般皮膚黏膜水皰、糜爛、結痂；病毒可長期潛伏並反覆激活。免疫正常者多數用acyclovir、valacyclovir、famciclovir可控制。免疫受損者包含血液惡性腫瘤、自體或異體造血幹細胞移植、實體器官移植、HIV、化療或免疫抑制劑治療之自體免疫／發炎疾病，疱疹更易頻繁、廣泛、疼痛重，且可對核苷類藥無反應或產生耐藥。

　　Hovilpri僅用於成人、免疫受損、經acyclovir類標準治療無反應之皮膚黏膜HSV感染；不論是否實驗室證實耐藥均可評估。不用於免疫正常普通復發疱疹、無皮膚黏膜病灶之單純系統感染，也不替代腦炎／角膜炎等按部位制定之專用方案，除非感染科依藥敏與局部給藥重新判斷。

　　二、作用機制與臨床價值

　　Pritelivir為HSV解旋酶－引物酶抑制劑，阻斷病毒DNA複製所需解旋酶－引物酶複合體，作用點不同於acyclovir類之胸苷激酶／DNA聚合酶途徑。因此對部分因TK或DNA聚合酶改變產生acyclovir類耐藥之HSV-1、HSV-2仍可能有效，並為不願或不宜長期靜脈治療者提供口服選擇。它不清除潛伏病毒，也不等於治癒；急性期皮損控制後是否預防復發，由原發病免疫狀態與病毒學追蹤決定。

　　三、關鍵臨床數據

　　PRIOH-1Ⅲ期C部分（NCT03073967）為隨機、開放、陽性對照優效試驗，收101名免疫受損成人，感染對acyclovir/valacyclovir/famciclovir無反應。Hovilpri組首日400mg負荷、之後100mg每日一次；對照由研究者選擇，可含靜脈foscarnet、靜脈或局部cidofovir、5%imiquimod等。最長給藥28天，若28天改善但未全癒可延至42天。

　　主要終點為28天內所有皮膚黏膜病灶完全癒合：Hovilpri組63%，對照組34%，校正差28.4%（95%CI 9.6–47.3，P=0.0047）。延至42天完全癒合約82%對42%。任何等級不良反應Hovilpri約22%、對照約54%，因不良反應停藥分別約2%與20%；最常見為頭痛。資料來自標準治療失敗之難治群，不能外推至免疫正常首次發作。

　　四、給藥與安全監測

　　口服100mg每日一次為基礎維持量，起始可按完整處方給400mg負荷；依免疫狀態、腎功能、合併抗病毒藥及對照轉換方案調整。皮損改善未全癒可延至42天，全癒後由專科判斷停藥。避免未評估即自行與其他抗病毒、免疫抑制、抗腫瘤藥疊加。

　　安全重點：

　　頭痛最常見，輕中可觀察，持續加重需排除顱內感染或其他病因；

　　免疫受損者仍要觀察繼發細菌感染、眼部受累、口咽／食道廣泛糜爛影響進食；

　　移植受者合併tacrolimus、cyclosporine、mTOR抑制劑時查血藥濃度及腎功，不憑經驗加減；

　　HIV患者確認抗反轉錄治療相容性，避免交互作用影響病毒抑制；

　　血液腫瘤／化療期監測中性球、腎功能、電解質；器官移植監測移植物功能。

　　任何等級皮疹、黃疸、少尿、視力變化、意識改變應立即回診。

　　五、患者溝通要點

　　本藥不是「所有疱疹都更強」的通用替代，而是免疫受損且舊藥無效／耐藥時之定向選擇。就診帶既往HSV培養或PCR、耐藥檢測、acyclovir類用藥經過、免疫抑制原因、目前全部處方清單。治療期記錄皮損數量、滲液、疼痛、進食與體溫；28天復評，未全癒但改善可討論延程，無改善或惡化需重做病原學、排查混合感染或其他病毒。不自行網購未當地核准版本，不把口服新藥當作停用全部免疫原病治療之理由。