去纤苷治疗肝小静脉闭塞病疗效怎样？

對某些白血病、淋巴癌的病人來說，造血幹細胞移植（HSCT）是治癒疾病，重獲健康的唯一希望。而肝靜脈閉塞病(HVOD)是造血幹細胞移植(HSCT)後的嚴重並發症之一，重度HVOD患者的死亡率可高達100％。去纖苷（去纖維鈉,defiteli）是一種具有抗血栓及促進纖溶作用的單鏈寡核苷酸混合物。近年來,多個臨床研究結果說明去纖苷（去纖維鈉,defiteli）是預防和治療HVOD安全有效的藥物。  

在體外，去纖苷（去纖維鈉,defiteli）增強纖溶酶水解纖維蛋白凝塊的酶活性，增加組織纖溶酶原激活劑（t-PA）和血栓調節蛋白表達，和減低von Willebrand因子（vWF）和纖溶酶原激活抑製劑-1（PAI-1）表達，因此減低EC活化和增加EC-介導的纖維蛋白溶解。去纖苷（去纖維鈉,defiteli）保護ECs免受化療，腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血清飢餓，和灌注所致損傷。   

在臨床試驗中，肝素用於預防肝靜脈閉塞這類疾病的同時大大增加了出血的風險，而去纖苷（去纖維鈉,defiteli）單用或與肝素聯用副作用發生率很低，且取得了較好的預防HV0D效果。在歐洲完成的Ⅲ期多中心隨機臨床實驗中，共招募了356名幹細胞移植患者，對比移植後30天肝靜脈閉塞的發生率，去纖苷（去纖維鈉,defiteli）組180例患者中2人發生肝靜脈閉塞，佔12%；對照組176例35人發生肝靜脈閉塞，佔20%。   

去纖苷（去纖維鈉,defiteli）是首個獲FDA批准用於治療重度肝小靜脈閉塞這種罕見致命性肝病的藥物。該項審批基於一項75例患者的2期試驗、102例患者的3期試驗和額外351例患者的擴大型試驗。試驗中所有患者均在HSCT（造血幹細胞移植）後被診斷為肝小靜脈閉塞病且伴有腎臟或肺功能紊亂。在2期試驗中，移植後存活100天的患者佔44%，而3期試驗中佔38%，而擴大型試驗中佔45%，而FDA在一篇報導中註意到預計未經去纖苷（去纖維鈉,defiteli）治療的嚴重肝小靜脈閉塞病患者的100天生存率為21%-31%。