優樂思 (多替諾雷)：高選擇性 URAT1 抑制劑治療痛風與高尿酸血症

　　優樂思(通用名：多替諾雷，英文通用名：dotinurad，商品名：URECE)是一種高選擇性尿酸鹽轉運蛋白1(URAT1)抑制劑，由日本富士藥品(FUJI YAKUHIN)研發，2020年首次在日本獲批上市，用於治療成人痛風及高尿酸血症Eisai Co.,Ltd.。該藥物透過特異性抑制腎臟近端小管中負責尿酸重吸收的URAT1轉運蛋白，顯著增加尿酸從尿液中的排泄，從而有效降低血液中的尿酸水平。與傳統促尿酸排泄藥物相比，多替諾雷對URAT1具有高度選擇性，對其他尿酸轉運蛋白影響極小，安全性和耐受性更好。

　　適應症

　　優樂思適用於治療痛風伴高尿酸血症的成人患者。

　　用法用量

　　起始與維持劑量

　　本品為口服給藥，每日一次，建議在固定時間服用。

　　起始劑量：成人每日0.5mg，每日1次口服。

　　劑量調整：起始治療後至少2週，可根據血尿酸水平增至1mg/日；再經6週以上治療後，可進一步增至2mg/日作為常用維持劑量。

　　最大劑量：每日不超過4mg。所有劑量調整均應根據患者血尿酸水平及整體健康狀況個體化進行。

　　注意事項

　　痛風發作管理

　　正在發作的急性痛風性關節炎患者，應待症狀完全緩解後再開始降尿酸治療。用藥期間如出現痛風急性發作，無需停用優樂思，可繼續原劑量治療，同時聯合使用秋水仙鹼、非類固醇抗炎藥或糖皮質類固醇控制急性症狀。

　　尿路結石預防

　　治療初期由於尿酸排泄量顯著增加，可能增加尿路結石形成的風險。應鼓勵患者在治療期間充分飲水，保持每日尿量在2000ml以上，必要時可考慮鹼化尿液，以預防尿路結石、血尿及腎絞痛等併發症的發生。

　　肝功能監測

　　雖然臨床研究顯示多替諾雷對肝功能無明顯臨床相關影響，但鑑於其他尿酸排泄藥物曾有嚴重肝損傷的報告，建議在治療期間定期監測肝功能指標，尤其是治療初期的3個月內。

　　腎功能考慮

　　輕至中度腎功能不全患者(eGFR≥30mL/min/1.73m²)無需調整劑量。重度腎功能不全患者(eGFR<30mL/min/1.73m²)使用本品的有效性可能顯著降低，尤其少尿或無尿患者應避免使用。

　　藥物相互作用

　　以下藥物與優樂思聯合使用時需謹慎：

　　吡嗪醯胺：其代謝產物可促進URAT1介導的尿酸重吸收，可能拮抗優樂思的降尿酸效果。

　　水楊酸製劑：大劑量水楊酸類藥物可抑制尿酸排泄，可能減弱優樂思的療效。

　　禁忌症

　　對多替諾雷或本品任何輔料成分過敏者禁用。

　　重度腎功能不全(eGFR<30mL/min/1.73m²)患者禁用。

　　活動性尿路結石患者禁用，除非無其他合適的治療選擇。