非布索坦好用吗？

來自阿拉巴馬大學伯明翰分校的Kenneth G. Saag醫師和同事在《Arthritis & Rheumatology》發表的概念實證研究表明，中重度腎功能不全的痛風患者接受治療一年後，血清尿酸達到目標水平，腎功能無進一步惡化。該研究將患者隨機分成三組，分別給予非不索坦30 mg，一天兩次、非不索坦40/80 mg，一天一次和安慰劑。 12個月後，相比安慰劑組，非不索坦30 mg組患者血清尿酸水平低於6 mg/dl的佔68.8%；40/80 mg組佔45.2%.實驗組和安慰劑組，12個月後血肌酐變化無顯著差異：30 mg組血肌酐最小二乘法平均差為-0.10(95% 置信區間 -0.37-0.17, P = 0.459)，40/80 mg組血肌酐最小二乘法平均差為0.04（95%置信區間 -0.23-0.30，P = 0.789）。

“該研究重要研究結果是，中重度腎衰竭患者接受非布索坦標準治療（每天40 mg，無痛風石患者，血清尿酸水平如需控制低於6 mg/dl，劑量可增至80 mg），多數患者可達到目標尿酸水平。” 獨立於該研究的Michael Pillinger博士（紐約大學朗格尼醫學中心）如是說。

超過70%的痛風患者患有腎功能不全，降低尿酸治療是該類患者的一大難題，也是導致持續高尿酸血症的常見原因。別嘌呤醇可用於腎功能不全痛風患者的治療，但須嚴格劑量滴定。 “然而，大多數臨床醫師傾向於對所有慢性腎臟疾病患者都不使用該藥，或者在降低血尿酸水平時未準確滴定”。 Saag及其同事寫道。 “非布索坦與別嘌呤醇不同”Pillinger對MedPage Today說，“非布索坦代謝較為複雜，對腎臟依賴性小，因此，目前來看，該藥似乎是腎功能不全痛風患者的最佳治療藥物。實際上，美國FDA基於相對有限的研究數據，已批准該藥用於治療輕中度腎功能不全患者（估計腎小球濾過率低至30 ml/min/1.73 m2），無需調整劑量。”對別嘌呤醇和非布索坦的長期研究表明，維持血清尿酸水平低於6 mg/dl可避免輕中度腎功能不全患者病情進展，但該研究並未涵蓋重度腎功能不全患者。 “因此，非不索坦治療重度腎功能不全痛風患者的療效、安全性以及對腎功能的影響尚不清楚。”研究人員寫道。

Pillinger稱，腎功能不全痛風患者的治療具有眾多難題。第一大難題是“某些降低尿酸的藥物對該類患者並無效果”他告訴MedPage Today。 “通過腎臟代謝降低尿酸的藥物，包括丙磺舒和氯沙坦-對多數患者來說並不是一線治療藥，但是，當估計腎小球濾過率降至50 ml/min/1.73 m2或更低時，二線治療藥無治療效果。”另一難題是：“治療腎功能不全患者的藥物安全性一直是醫生關注的問題，從而出現了標準一線治療藥—黃嘌呤氧化酶抑製劑別嘌呤醇和非布索坦。”“目前，有關治療中度腎功能衰竭患者的研究數據相對較少，而治療重度腎功能衰竭患者的研究數據幾乎沒有。別嘌呤醇治療中重度腎功能衰竭患者的療效較差，因該藥可能會導致一種致命的罕見過敏症，此外，有數據表明，別嘌呤醇可增加腎功能衰竭的風險。”Pillinger解釋說。

因此，為了評估非布索坦治療估計腎小球濾過率為15-50 ml/min/1.73 m2的腎衰竭患者的療效，Saag和同事對95例平均年齡66歲、平均血清尿酸水平基線10.5 mg/dl的患者進行分析研究。其中，重度腎功能障礙患者佔37.5%，中度腎功能障礙患者佔62.5%。血肌酐低於2 mg/dl的患者佔38.5%，2-2.5 mg/dl的患者佔30.2%，2.5 mg/dl以上的患者佔31.3%。男性患者居多，多數患有高血壓和高脂血症。近一半患者患有糖尿病。接受治療第6個月，非布索坦30 mg組，血清尿酸低於目標值6 mg/dl的患者佔65.6%，40/80 mg組佔51.6%，安慰劑組0（P < 0.001）。 12個月估計腎小球濾過率基線變化無顯著差異，非不索坦30 mg組最小二乘法平均值為2.38 mL/min/1.73 m2（95%置信區間：-0.97-5.73，P = 0.162），非不索坦40/80 mg組最小二乘法平均值為1.19（95%置信區間-2.18-4.57，P = 0.485）。但是，當根據腎功能基線評估12個月腎小球濾過率時，30 mg組治療中度患者表現出些許優勢。據報導，30 mg組, 40/80 mg組，安慰劑組嚴重不良事件發生率分別為15.6%，25%，21.9%。多數不良事件可加重腎功能惡化，與治療無關。 30mg組出現一例丙氨酸轉氨酶升高患者，是正常上限的三倍。因出現腎功能事件停止治療的有5人（40/80 mg 組一人，安慰劑組4人）。總的來說，30 mg組因發生不良事件退出的患者佔15.6%，40/80 mg組佔9.4%，安慰劑組佔28.1%。出現心血管死亡的有兩例，40/80 mg組一例、安慰劑組一例。兩患者都患有多種心血管合併症，死於心肌梗死。此外，安慰劑組非致死性心肌梗死一例和非致死性卒中一例。

“據我們所知，該前瞻性研究首次評估了尿酸降低治療對中重度腎功能不全痛風患者的影響。”Saag和他的同事說。該研究的局限性有：樣本數量小、研究時間短、多數重度腎功能不全患者被隨機分到安慰劑組，可能會導致偏差。 “該研究指出，是目前治療中度尤其是重度腎臟疾病患者的最佳治療藥——至少，研究結果顯示是安全且有效的。”Pillinger說。