非布索坦说明书

說明書

藥品名稱

非布索坦、ZurigTM

劑型規格

40mg，80mg片劑

描述

Zurig（非布索坦）是一種非嘌呤類的黃嘌呤氧化酶選擇性抑製劑，化學名稱為2-[3-氰基-4-(2-異丁氧基-苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式：C16H16N2O3S。

定性和定量成分

Zurig（非布索坦）片劑用於口服：

1. Zurig（非布索坦）片劑 40mg

每一薄膜包衣的片劑含：

非布索坦40mg

2. Zurig（非布索坦）片劑 80mg

每一薄膜包衣的片劑含：

非布索坦80mg

臨床藥理學

作用機制

非布索坦是一種有效的非嘌呤類的黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑製劑，通過選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，達到降低血清尿酸的治療效果。尿酸是嘌呤代謝的終產物，在次黃嘌呤→黃嘌呤→尿酸的級聯反應中產生，轉化的每一步都由黃嘌呤氧化酶所催化。已經表明，非布索坦可以有效地抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶。非布索坦在治療濃度並不抑制參與嘌呤或嘧啶代謝的其他酶，也就是鳥嘌呤脫氨酶、次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶、乳清酸磷酸核糖轉移酶、乳清酸單磷酸脫羧酶或嘌呤核苷磷酸化酶。

藥代動力學

吸收

非布索坦在口服後被快速廣泛吸收，峰值時間約為1.0-1.5小時，84%被吸收。在每24小時應用治療劑量時，沒有非布索坦的蓄積。在以每日80mg和120mg的劑量口服一次或多次後，峰值濃度分別約為2.8-3.2μg/mL和5.0-5.3μg/mL。如果伴高脂肪餐，以每日80mg的劑量口服多次或以每日120mg的劑量口服一次口服後，峰值濃度分別降低49%和38%，曲線下面積分別減少18%和16%，然而，並沒有觀察到血清尿酸濃度降低百分率的臨床顯著變化。

排泄

非布索坦由肝和腎通路清除，非布索坦的平均表觀半衰期約為5-8小時。 特殊人群腎功能不全與腎功能正常者相比，輕、中度或重度腎功能不全的患者多次服用80mg的非布索坦後，非布索坦的峰值濃度沒有變化。對於輕度或中度腎功能不全的患者，不需要調整劑量。

肝功能不全與肝功能正常者相比，輕度（Child-Pugh A級）或中度（Child-Pugh B級）肝功能不全的患者多次服用80mg的非布索坦後，非布索坦的峰值濃度和曲線下面積及其代謝產物顯著變化。

治療適應症

Zurig（非布索坦）適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療。

用法和用量

用於痛風患者慢性高尿酸血症的治療，推薦Zurig（非布索坦）40mg或80mg，每日一次。

推薦Zurig（非布索坦）的起始劑量為40mg，每日一次，對於應用40mg 二週後未能達到血清尿酸水平低於6mg/dL（360μmol/L）的患者，推薦Zurig（非布索坦）80mg。服用Zurig（非布索坦）時，不需考慮食物或抗酸劑。

特殊人群

腎功能不全，輕到中度腎功能不全的患者服用非布索坦時，不需要調整劑量。

不良反應：

常見：頭痛、腹瀉、噁心、皮疹、肝功能異常。

不常見：血澱粉酶升高、血小板計數減少、血肌酐升高、血紅蛋白降低、血尿素升高、乳酸脫氫酶（LDH）升高、甘油三酯升高、頭暈、感覺異常、嗜睡、味覺改變、腹痛、胃食管反流病、嘔吐、口乾、消化不良、便秘、大便頻繁、脹氣、胃腸道不適、腎結石、血尿、尿頻、皮炎、蕁麻疹、瘙癢、關節痛、關節炎、肌痛、肌痙攣、肌肉骨骼痛、體重增加、食慾增加、高血壓、臉紅、潮熱、疲乏、水腫、流感樣症候群、性慾減退。

罕見：

心悸、腎功能不全、虛弱、口渴、神經質、失眠。

禁忌症

下列患者禁用非布索坦：

對活性物質或任何賦形劑過敏

正在應用硫唑嘌呤、巰基嘌呤或茶鹼治療

無症狀的高尿酸血症

妊娠

妊娠期間不宜應用非布索坦。

乳母

哺乳期間不宜應用非布索坦。

注意事項

缺血性心髒病或充血性心力衰竭患者，不推薦應用非布索坦治療。

開始應用非布索坦後，常見痛風發作的增加。這一增加是由於血清尿酸水平的降低，導致組織中沉積的尿酸鹽被動員。為了預防開始應用非布索坦時的痛風發作，推薦同時應用一種非甾體類抗炎藥或者秋水仙鹼預防性治療。

如同應用其他降低尿酸鹽的藥品，在尿酸鹽形成率極大增加的患者（例如，惡性疾病及其治療、Lesch-Nyhan綜合徵），在很少情況下，尿液中的黃嘌呤絕對濃度可以增加至在尿路中發生沉積。由於尚無應用非布索坦的經驗，不推薦應用於這些人群。

推薦對肝功能進行實驗室的評價，例如，在開始應用非布索坦後每2-4個月，並且之後定期檢查。

藥物相互作用

萘普生和其他葡萄醣醛酸化抑製劑：

非布索坦代謝依賴於葡萄醣醛酸轉移酶。抑制葡萄醣醛酸化的藥品，諸如非甾體類抗炎藥和丙磺舒，在理論上可影響非布索坦的清除。在健康受試者中，同時應用非布索坦和萘普生 250mg 每日兩次，與非布索坦的暴露增加有關。非布索坦可以和萘普生同時應用，不需要對非布索坦或萘普生進行劑量調整。

葡萄醣醛酸化誘導劑：

葡萄醣醛酸轉移酶的有效誘導劑可能會導致對非布索坦的代謝增加和療效降低。因此，推薦在開始應用葡萄醣醛酸化的有效誘導劑1-2週後，監測血清尿酸。相反，停止一種誘導劑的治療，可能導致非布索坦的血漿水平增加。

過量

對過量的患者應該進行對症和支持性治療。

貯存

貯存於25℃（15-30℃）；避免陽光和潮濕。