Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf）MPS IIIA：AAV9單次輸注、按體重給藥、類固醇與肝／血小板監測

　　一、治療定位與機制

　　Fayuvi通用名rebisufligene etisparvovec-hopf，研發代號UX111，適用於具保留神經發育功能之兒童黏多糖貯積症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo A型）神經表現。其採改造、無致病性AAV9載體，一次性靜脈輸注將功能性SGSH基因轉入細胞，恢復磺醯胺酶表現，促進硫酸乙醯肝素於溶酶體降解，減少腦部與全身受質堆積。本藥不取代復健、抗癲癇、行為管理及營養支持；已發生嚴重不可逆神經退化者效益有限。

　　二、劑量與藥液計算

　　建議單次劑量3.0×10¹³載體基因組（vg）/kg。體重不超過70kg按實際體重；超過70kg按70kg計算總量。製劑濃度1.0×10¹³vg/mL、每瓶可抽取2mL，所需藥液體積＝目標總vg÷1.0×10¹³vg/mL，再按每瓶2mL折算瓶數；實際配藥由基因治療藥局依原瓶可抽取量、管路死腔及院內配製規範覆核，不自行概估。

　　僅供理解範例：20kg病患目標總量6.0×10¹⁴vg，對應藥液約60mL；該體積只用於核對總vg與瓶數，最終以治療中心配製單為準。一次性給藥，不按「療程」重複輸注。

　　三、輸注前評估

　　基線篩檢用於判斷可否安全給藥：

　　肝功能：ALT、AST、GGT、總膽紅素，必要加直接膽紅素、白蛋白、INR；

　　凝血與血小板：血小板計數、PT、aPTT；異常先排查肝病、消耗、感染或TMA再決定延期；

　　感染與免疫風險：評估活動性感染、近期發燒、免疫狀態，以及使用糖皮質素後可能加重之感染、血糖、精神神經或消化道風險；

　　抗AAV9抗體：檢總結合抗體，滴度≥1:100不建議使用；低滴度或陰性由基因治療中心依既往載體暴露、年齡與輸注計畫判讀；

　　其他：SGSH基因報告、磺醯胺酶活性或硫酸乙醯肝素代謝證據、認知發展評估，心電圖／超音波按中心補充。

　　四、糖皮質素預處理

　　自輸注前1天起給prednisone或prednisolone，建議1.0mg/kg/日，持續8週；之後至少4週緩慢減量。治療中依肝酶、發炎反應、發燒、血球變化調整類固醇時長或劑量。若AST/ALT持續升高，可延長類固醇並會同基因治療中心／肝臟科處理；不自行停類固醇，也不因「退燒」提前減完。兒童需記身高體重、血壓、血糖、情緒與睡眠，防類固醇相關高負荷風險。

　　五、輸注操作

　　經周邊靜脈建立專用通路，約1小時定速輸注，不可靜脈推注、不可快速團注；不與其他藥品經同一管路混合或同時輸入。全程觀察過敏與輸液反應，包括疹、面唇腫、喘鳴、低血壓、寒顫、發燒、嘔吐；輕中度反應可暫停，由醫護判斷減速或抗組織胺處理，重度過敏或血流動力不穩立即中止並依急救流程處理。AAV9輸後常見發燒、嘔吐、轉氨酶升高，應分別鑑別感染與載體性肝炎。

　　六、輸後監測

　　肝功能：輸後前2週每週查ALT、AST、GGT、總膽紅素；之後每2週一次，至糖皮質素完全減量後至少2週；肝酶高於基線或持續升高繼續監測至恢復，必要評估TMA、病毒性肝炎、藥物性肝傷。

　　血小板：前4週每週查血小板計數，之後每月一次至治療後6個月；視需要加白血球、血紅素、凝血功能。

　　其他：定期認知／發展評估、腦脊液硫酸乙醯肝素生物標記、腎功能與尿蛋白、澱粉酶／脂肪酶、抗AAV9抗體及長期追蹤登錄；注意血栓性微血管病信號（貧血、血小板降、LDH升、網織紅升、肌酐升、蛋白尿／血尿）。

　　七、安全重點

　　常見不良反應含AST升高、噁心嘔吐、發燒、食慾下降、白血球減少、血小板減少、澱粉酶升高。重點警示含血栓性微血管病；理論上AAV載體可整合基因體，長期需追蹤腫瘤風險。家屬若出現持續腹痛、明顯黃疸、血尿／少尿、意識改變、抽搐、嚴重嘔吐脫水、出血點或高燒，應立即回基因治療中心。