索托拉西布(AMG 510)適應症範圍及KRAS突變患者分析

索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）是首個被批准用於 靶向KRAS G12C突變 的口服小分子抑製劑。 KRAS突變是多種惡性腫瘤中最常見的驅動基因之一，而其中 G12C突變約佔KRAS突變的13%，多見於非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌以及部分胰腺癌。索托拉西布的獲批為長期缺乏有效靶向藥物的KRAS突變人群提供了新的治療選擇。

目前，索托拉西布主要適用於 接受過至少一次系統性治療後，仍存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。在臨床試驗中，這類患者使用索托拉西布後顯示出顯著的腫瘤緩解效果。根據CodeBreaK 100研究數據，既往接受過多線治療的KRAS G12C突變NSCLC患者，索托拉西布的 客觀緩解率（ORR）約37%，中位無進展生存期（PFS）6.8個月，為患者帶來實質性的臨床獲益。

除了NSCLC，索托拉西布也在 KRAS G12C突變的結直腸癌和胰腺癌患者 中進行了臨床研究。儘管在結直腸癌中單藥療效相對有限，但聯合抗EGFR治療（如與西妥昔單抗合用）顯示出更高的緩解率和疾病控制率。目前多個聯合治療的臨床試驗正在推進，未來有望擴大索托拉西佈在其他KRAS突變腫瘤中的應用範圍。

總體而言，索托拉西布的出現標誌著 “不可成藥”基因KRAS 終於被成功攻克，為相關突變患者帶來了新的生存希望。儘管耐藥問題仍是挑戰，但隨著新的聯合策略和二代KRAS抑製劑的開發，索托拉西布有望在臨床應用中持續拓展適應症，並進一步改善KRAS突變患者的長期預後。

參考資料：https://www.drugs.com/