SC埃萬妥單抗/銳珂與EGFR突變非小細胞肺癌靜脈注射製劑一致

根據在2025年發表的PAOMA-2 3期試驗（NCT05498428）隊列5的研究結果，當蘭澤替尼（Lazertinib）聯合治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，首次皮下注射埃萬妥單抗（amivantamab）表現出與靜脈注射埃萬妥單抗相當的療效。

在所有接受埃萬妥單抗皮下製劑治療的患者（n=75）中，中位隨訪6.5個月後，根據研究者評估，客觀反應率（ORR）為82%（95%CI，71%-90%），根據獨立審查委員會（IRC）為87%（95%CI，77%-94%）。結果顯示與發表的3期MARIPOSA試驗（NCT04487080）一致，該試驗顯示靜脈注射埃萬妥單抗的盲法IRC ORR為86%（95%CI，83%-89%）。

此外，每名研究者和每名IRC的皮下製劑的確認ORR分別為79%（95%CI，69%-88%）和83%（95%CI，73%-91%）。根據研究者評估，確認的臨床受益率（CBR）為97%（95%CI，91%-100%），根據IRC，確認的受益率為96%（95%CI,89%-99%）。

在PALOMA-2試驗的應答者中，中位反應時間為8.1週（範圍為7.0-16.5），未達到中位反應持續時間（DOR），93%的反應仍在進行中。此外，未達到中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。每4週接受一次埃萬妥單抗皮下注射一線埃萬妥單抗的患者的反應率與接受MARIPOSA方案的患者一致。

3期PALOMA-2試驗的研究人員招募了未接受治療、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者有記錄在案的EGFR外顯子19缺失或L858R突變，ECOG表現評分為0或1。如果腦轉移患者病情穩定，他們是允許的。

如果患者在第一個週期的體重為80公斤或以上，則接受1600毫克或2240毫克埃萬妥單抗的皮下腹部注射，如果患者在此後的每4週的時間裡體重為80千克或以上，那麼接受3520毫克或4640毫克埃萬妥單抗皮下注射。口服蘭澤替尼，劑量為每天240毫克。

中位年齡為63歲（範圍31-80歲），大多數患者是女性（68%）和亞洲人（62%）。共有68%的患者ECOG表現評分為1，32%有吸煙史，43%有腦轉移。此外，60%和40%的患者有外顯子19缺失和L858R突變，所有患者都有腺癌組織學。

試驗的主要終點是每位研究者的ORR評估。次要終點包括IRC的ORR、DOR、反應時間、CBR、PFS、OS、安全性和藥代動力學。

最常見的治療中出現的不良反應（TEAE）與EGFR/MET有關。與EGFR抑制相關的最常見的任何級別的TEAE包括甲溝炎（任何級別，73%；3級或更高，5%）、皮疹（58%對12%）、痤瘡樣皮炎（40%對8%）、口腔炎（38%對4%）、瘙癢（34%對1%）和腹瀉（29%對3%）。與MET抑制相關，最常見的TEAE包括低白蛋白血症（64%對5%）和外周水腫（36%對0%）。

8%的患者發生了導致所有研究治療中斷的治療相關不良事件，不建議使用PALOMA-2預防皮膚病不良事件。此外，12%（77名患者中有9名）的患者發生了ARR，其中78%（9名中有7名）發生在第一劑中。

此外，13%的患者發生了靜脈血栓栓塞症（VTE），其中包括10%（67例中有7例）接受了預防性抗凝治療的患者和30%（10例中有3例）沒有接受抗凝治療的病人。沒有VTE事件導致劑量中斷、劑量減少或死亡。報告了一起嚴重出血事件。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/sc-amivantamab-consistent-with-iv-formulation-in-egfr-mutated-nsclc