阿可替尼/維奈克拉sNDA正在接受FDA審查，用於以前未治療的CLL

已向美國食品藥品監督管理局提交了一份補充新藥申請（sNDA），尋求批准用於先前未經治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的固定期限、全口服維奈克拉（venetoclax）和阿可替尼（Acalabrutinib）的組合。該應用得到了3期AMPLIFY試驗（NCT03836261）數據的支持，該試驗顯示，在該患者群體中，聯合化療與標準化學免疫治療相比，無進展生存期（PFS）在統計學上有顯著改善。

發表的研究結果顯示，與化學免疫治療的47.6個月相比，阿可替尼聯合維奈克拉或阿可替尼聯合維奈克拉和奧妥珠單抗（Obinutuzumab）均未達到中位PFS。這意味著阿可替尼汀聯合維奈克拉的疾病進展或死亡風險降低了35%（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.0004），阿可替尼汀聯合維奈克拉和奧妥珠單抗的疾病進展和死亡風險降低58%（HR 0.42；95%CI:0.30-0.59；P<0.0001）。

美國食品藥品監督管理局提交的這份文件標誌著CLL治療的一個里程碑，可能會批准為之前未經治療的慢性血液癌症患者首次口服維奈克拉和阿可替尼聯合方案。如果獲得批准，這種新的固定治療持續時間方法可以讓患者有機會享受休假治療，並有可能在一線CLL護理中進行實踐。值得注意的是，AMPLIFY的數據也支持歐洲在2025年6月批准了固定持續時間的阿可替尼聯合維奈克拉，聯合或不聯合奧妥珠單抗治療初治CLL患者。

AMPLIFY試驗是一項全球性、多中心、開放標籤的試驗，評估了在沒有17p缺失或TP53突變的既往未經治療的CLL患者中，單獨使用或聯合使用維奈克拉加阿可替尼與化學免疫療法的比較。該研究的主要終點是阿可替尼加維奈克拉組獨立審查委員會評估的PFS。次要終點是阿可替尼加維奈克拉和奧妥珠單抗組的PFS、總生存期（OS）和無法檢測到的可測量殘留疾病。

AMPLIFY的其他療效數據顯示，在40.8個月的中位隨訪中，阿可替尼聯合維奈克拉的估計36個月無進展生存率為76.5%，阿可替尼替尼聯合維奈克拉和奧妥珠單抗的估計為83.1%，化學免疫治療的估計為66.5%（HR，0.65；95%CI，0.49-0.87；P=0.004）。 3這些各自方案的36個月總生存率分別為94.1%、87.7%和85.9%。

聯合用藥方案的安全性和耐受性也與每u200bu200b種單獨藥物的已知情況一致，未發現新的安全性信號。阿可替尼加維奈克拉方案最常見的任何粒級不良反應（AE）是中性粒細胞減少症、出血和新冠肺炎。

關於臨床關注的不良事件，最常見的3級或更高級別不良事件是中性粒細胞減少症；據報導，在阿可替尼聯合維奈克拉、阿可替尼聯合維奈克拉和奧妥珠單抗以及化學免疫治療組中，這一比例分別為32.3%、46.1%和43.2%。 3任何級別的腫瘤溶解綜合徵的發病率都很低，阿可替尼聯合維奈克拉治療的患者發病率為0.3%，而化學免疫治療的患者為3.1%。

參考資料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-venetoclax-snda-under-fda-review-for-previously-untreated-cll