BRIGHTSTAR Final Analysis評估了局部鞏固治療布格替尼對TKI-初治、ALK-重排非小細胞肺癌患者的療效

在最近對BRIGHTSTAR的最終分析中，研究人員深入探討了與單純使用布格替尼/布加替尼（Brigatinib）治療酪氨酸激酶（TKI）-初治的、ALK調節的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）相比，布格替尼聯合局部鞏固治療（LCT）所產生的效果，並表示後者顯示出“有希望的結果”。這一發現為轉移性NSCLC患者的治療提供了新的思路和方向。

此項研究的重要性在於，已有的數據顯示，95%的ALK TKI初治患者在治療後並未實現完全緩解，表現為殘留疾病的存在，這不僅影響了患者的生存質量，也增加了獲得性耐藥的可能性。因此，研究人員提出，通過LCT對抗這些殘留疾病或許能夠延緩耐藥性的進展，並改善患者的臨床治療結果。這種思路為ALKTKI初治患者的管理提供了更為全面的治療策略。

研究採用了單中心的試驗設計，招募了34名TKI初治的ALK重排轉移性NSCLC患者，涵蓋了寡轉移和多轉移疾病的不同類型。參與者首先接受為期8週的布格替尼誘導治療，隨後根據患者的具體情況進行局部鞏固治療，包括放療和/或手術。在所有患者中，有32名（94%）在接受布格替尼初步治療後進一步接受了LCT，這顯示出該治療方案在患者管理中的可行性和接受度。

研究團隊在基線以及布格替尼誘導後的不同時間點對患者的腫瘤圖像進行了“全面註釋”，通過“整體3D腫瘤體積”的方法來定義疾病負擔。這種量化的方法有助於更清晰地評估腫瘤的發展和對治療的反應。此外，研究者還回顧性地將這項研究的最終分析結果與其他三期試驗的數據進行了比較，進一步驗證了研究的有效性和可靠性。

在描述患者基線時的疾病狀態時，研究結果顯示，28名患者（82%）在研究初始時經歷了多部位的轉移，其中有14名（41%）患者存在腦轉移。這一特點使得患者的治療更加複雜，同時也反映出對於轉移性NSCLC患者的多樣化治療需求。在局部鞏固治療（LCT）中，採用了放療、手術及手術結合放療等多種方式，研究中3級或更高級別的不良事件包括食管炎、肺炎、貧血、腎上腺功能不全及支氣管肺出血等，提示臨床醫生在治療過程中需謹慎評估潛在風險。

研究的結果顯示，中位無進展生存期（PFS）達到了66個月，5年PFS為51%。相比之下，以往評估布格替尼單藥治療的試驗中，患者的中位PFS為29.4個月。這種顯著的生存期延長提示了LCT在治療方案中的重要性。在基線時循環腫瘤DNA（ctDNA）陽性的患者中（n=16），其PFS為28個月，而ctDNA陰性的患者（n=13）則未達到中位PFS，這一結果進一步支持了ctDNA作為監測治療反應的重要生物標誌物的潛力。

此外，研究還發現，基線時腫瘤總體積超過55cm³的患者，其中位無進展生存期為27.5個月，而腫瘤總量低於55 cm³的患者則未達到中位無進展生存期，顯示出腫瘤體積與預後之間的密切關聯。根據最終分析結果，研究者將患者分為高風險組和低風險組，高風險組患者的PFS明顯較差，風險比為11.6（95% CI，2.51-53.8），這為臨床決策提供了重要依據。

總體而言，研究人員得出結論：接受全面局部鞏固治療（LCT）的患者預後良好，基線ctDNA狀態和腫瘤體積測量可作為有效的預後生物標誌物。這一發現不僅為治療轉移性NSCLC提供了新視角，也為今後的臨床試驗設計和患者管理提供了堅實的理論基礎。隨著研究的深入，相信在抗擊轉移性非小細胞肺癌領域將會取得更加顯著的進展。

參考資料：https://www.cancernursingtoday.com/post/brightstar-final-analysis-evaluates-local-consolidative-therapy-plus-brigatinib-for-patients-with-tki-naive-alk-rearranged-nsclc