達普司他（Daprodustat）藥品說明書及詳細用法介紹

一、名稱：

達普司他（Daprodustat）

商品名稱：JESDUVROQ、Duvroq

二、適應症：

達普司他被批准用於治療那些已經接受透析至少四個月的成年人，由慢性腎病（CKD）引起的貧血狀況。

適應症的使用限制包括：達普司他尚未證明其能顯著改善患者的生活質量、減輕疲勞或提高健康水平。因此，達普司他不適用於那些沒有接受透析的慢性腎病患者的貧血治療，也不應被用作需要迅速糾正貧血患者的紅細胞輸注替代方案。

三、用法用量：

1、用藥前準備：

1）貧血和鐵儲備評估：在開始達普司他治療前，必須確認貧血的原因並排除其他可能的因素，例如維生素缺乏、代謝或慢性炎症、出血等。在治療開始及進行過程中，需定期評估患者的鐵狀態，確保血清鐵蛋白水平不低於100ng/ml，或血清轉鐵蛋白飽和度不低於20%。如發現不足，需給予鐵劑補充。

2）肝功能檢查：在達普司他治療前，應評估患者的肝功能，檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶和總膽紅素等指標。如在治療過程中出現與肝病相關的症狀，需重新進行肝功能檢查。

2、用藥管理：

達普司他可與食物同服或單獨服用，且不影響與鐵或磷酸鹽結合劑的使用。應根據患者的具體情況調整用藥，使用最低有效劑量以減少紅細胞輸注的需求。在治療過程中，血紅蛋白水平的目標不應超過11g/dL。

3、推薦劑量：

對於未接受紅細胞生成劑治療的成人患者，若治療前血紅蛋白水平低於9g/dL，建議起始劑量為每日一次4mg；若在9g/dL至10g/dL之間，則可起始用量為每日一次2mg；而若血紅蛋白水平已超過10g/dL，起始劑量為每日一次1mg。最大推薦劑量為每日一次24mg。

4、劑量調整：

在治療開始後，需在第一個月內每兩週監測一次血紅蛋白水平，隨後每四周檢查一次。在調整劑量時，需考慮血紅蛋白的上升或下降速率及變異性，劑量調整的頻率不應超過每四周一次。若血紅蛋白快速上升或超過11g/dL，需適當減少達普司他的劑量；若超過12g/dL，則應中斷治療。

若血紅蛋白水平保持在目標範圍內，可在降低一個劑量水平的基礎上重新開始治療。若經過24周治療後血紅蛋白未見顯著增加，則應考慮其他可能影響療效的因素。

1）肝功能損害的特別調整：對於中度肝功能損害患者，起始劑量應減半，重度肝功能損害患者則不建議使用達普司他。

2）中度CYP2C8抑製劑的使用：在使用氯吡格雷或其他中度CYP2C8抑製劑的患者中，起始劑量應減半，且在治療過程中需定期監測血紅蛋白水平以做適當劑量調整。

四、不良反應：

根據臨床研究顯示，達普司他最常見的不良反應包括高血壓、血栓性血管事件以及腹痛，發生率均大於10%。

五、儲存：

達普司他應在20°C至25°C（68°F至77°F）環境下儲存，並允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間的溫度波動。

六、禁忌：

達普司他禁用於以下患者：

正在接受強CYP2C8抑製劑治療的患者，如吉非羅齊（gemfibrozil）；

患有未控制的高血壓的患者。

七、作用機制：

達普司他的作用機制為可逆地抑制HIF-PH1、PH2和PH3，具有低納摩爾範圍內的IC50值。這種活性促使HIF-1α和HIF-2α轉錄因子的穩定性增加，導致其在細胞核內積累，從而增強包括紅細胞生成素在內的HIF反應基因的轉錄活性。此機制為緩解由慢性腎病引起的貧血提供了理論基礎。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat