SON-1010加曲貝替定（Trabectedin）完成了對晚期平滑肌肉瘤/脂肪肉瘤的首次安全性審查

根據SB101 1期試驗擴大隊列的首次安全性審查數據（NCT05352750），基於白細胞介素-12的試驗性免疫治療重組劑SON-1010與曲貝替定（Trabectedin）的聯合使用在晚期平滑肌肉瘤（LMS）或脂肪肉瘤（LPS）患者中產生了陽性結果。

安全性審查委員會注意到，前7名接受SON-1010最大耐受劑量（MTD）治療的患者沒有出現意外毒性，最大耐受劑量為1200納克/千克。平均治療時間約為2個月後，1名患者出現疾病進展，另外6名患者仍能耐受聯合治療。與任何一種藥物相關的不良反應（AE）嚴重程度為輕度或中度。

此外，年度審查的結果包括迄今為止給藥的所有患者（n=30），顯示至少15%的患者報告的與SON-1010或其組合相關的常見任何級別的不良事件包括疲勞、發燒、發冷和肌痛。至少2名接受曲貝替定治療的患者中發生的唯一與治療相關的不良事件是中度疲勞。在聯合隊列完全入組後，將根據RECIST 1.1標準評估有關反應益處的數據。

高劑量SON-1010單藥治療組（n=6）的患者4個月穩定患病率為83%；其中4名患者在6個月時仍在接受研究治療，沒有報告新的安全問題。其中一名患者實現了持續的部分緩解（PR）。在整個單一療法隊列中（n=24），54%的患者在SON-1010劑量遞增期間顯示出單一療法臨床益處的證據。

醫生一直在努力改善肉瘤的預後，並很高興繼續支持擴大的SB101試驗。在曲貝替定方面擁有豐富的經驗，並相信SON-1010有能力提高其治療效果，因為SON-1010作為一種臨床試驗單一療法，已經在晚期肉瘤（包括PR）患者中證明了臨床益處。 LPS和LMS是最常見的肉瘤類型，這是難以治療的疾病。雖然曲貝替定在美國的批准有所幫助，但在所有類型的軟組織肉瘤中都有改進的空間，該藥物似乎也適用於復發性卵巢癌症。現階段，SON-1010與曲貝替定聯用的安全性令人鼓舞，我們期待著更大的患者群體，以進行進一步的臨床試驗。

值得注意的是，2015年10月，美國食品藥品監督管理局批准曲貝替定用於治療之前接受過含蒽環類藥物治療的不可切除或轉移性LPS或LMS患者。 2這一監管決定得到了ET743-SAR-3007 3期研究（NCT01343277）結果的支持。該藥物是第一種經美國食品藥品監督管理局批准的化療藥物，用於治療疾病進展為初級治療的晚期軟組織肉瘤患者。

SON-1010的首次人體研究招募了患有晚期或轉移性實體上皮或間充質腫瘤的成年患者。 3符合條件的患者需要根據RECIST 1.1標準患有可測量的疾病；接受了標準護理療法，沒有標準的替代治療選擇；ECOG性能狀態為0或1；體重超過50公斤至120公斤；並且具有足夠的器官和骨髓功能。

在擴展隊列中，患者接受SON-1010聯合標準21天曲貝替定，採用交替給藥。主要終點是安全性和耐受性，以及確定MTD和推薦的2期劑量。 3次要終點包括根據RECIST 1.1標準的客觀反應率，以及評估SON-1010的血清和尿液濃度、SON-1010對血清細胞因子水平的影響和SON-1010免疫原性。

預計多達18名患有不可切除或轉移性LMS或LPS的患者將參加開放標籤、單臂擴展隊列。擴展隊列的目標是評估早期軟組織肉瘤患者的聯合治療，這為評估SON-1010將‘冷’腫瘤變為‘熱’並改善曲貝替定在許可化療適應症中的反應的潛力提供了一個令人興奮的機會。

參考資料：https://www.onclive.com/view/son-1010-plus-trabectedin-completes-first-safety-review-in-advanced-leiomyosarcoma-liposarcoma